Вакцина или как ещё её называют прививка — это субстанция, которая учит Ваш иммунитет распознавать и защищать Вас от вредных бактерий и вирусов.

За прошедшее столетие медицина совершила большой прорыв по созданию вакцин против различных вирусных заболеваний как например: оспы, полиомиелита, гепатита А и гепатита В, вируса папилломы человека, ветрянки. Но один непобедимый вирус всё таки остался и это ВИЧ.

ВИЧ был открыт в 1984 году. Тогда Американский департамент здоровья и социальных отношений объявили, что они надеются через 2 года появится вакцина против ВИЧ. Как они заблуждались!

Несмотря на множество экспериментальных вакцин, по настоящему эффективной вакцины против ВИЧ до сих пор не разработано.

Почему так тяжело победить эту болезнь? И насколько мы близки к разгадке этой задачки?

Главные проблемы для создания вакцины от ВИЧ

Создать вакцину против ВИЧ очень сложно, т.к. он сильно отличается от других вирусов. Вирус ВИЧ уникален в своём роде.

Главные его особенности, которые препятствуют созданию вакцины:

1. Иммунная система большинства людей не убивает ВИЧ. Она вырабатывает защитные комплексы (антитела), но они только замедляют, но не останавливают болезнь.

2. Обычно вакцины делают так, чтобы они воспроизводили такие же иммунные реакции как и у уже перенёсших и выздоровевших больных.

Но выздоровевших от ВИЧ людей единицы: «берлинский пациент»*, «миссисипский младенец»**. Эти единичные, уникальные случаи дают надежду на создание прививки, с помощью которой можно будет воспроизвести их реакцию с помощью вакцин.

* Берлинский пациент — Тимоти Рэй Браун, первый человек в мире случайно излеченный от ВИЧ-инфекции пока ему лечили лейкемию с помощью замены стволовых клеток.

** Миссисипский младенец — девочка, которая родилась с врожденной ВИЧ-инфекцией, но в результате агрессивной АРВТ-тритерапии после рождения (с 30 часов) стала вторым человеком на планете избавившимся от ВИЧ (правда через 4 года ВИЧ всё таки появился, но там мамочка очень неблагополучная, вполне возможно кормила грудью, т.к. после более чем 2 лет после прекращения приёма АРВТ вирус не обнаруживался — чувствительность теста — 20 копий/мл крови).

3. Вакцины защищают от последствий инфекций, но не от самих инфекций.

Большинство современных вакцин «очищают» организм от инфекционных агентов прежде, чем они разовьют болезнь. Но ВИЧ имеет очень долгий скрытый период до появления СПИДа.

В этот латентный период ВИЧ маскируется с помощью ДНК ВИЧ-инфицированного. Поэтому иммунная система не «видит» ВИЧ и не может уничтожить все скрытые копии вируса. И поэтому вакцина не может продлить время для развития иммунных реакций в инфицированном организме, так как попросту никаких иммунных реакций не будет развиваться.

4. Убитый или ослабленный вирус ВИЧа не может быть использован в вакцине, как например в других не-ВИЧ вакцинах. Мертвый ВИЧ не вызывает иммунный ответ организма, а

живой ВИЧ даже в микродозе очень опасен для организма.

5. Обычно вакцины наиболее эффективны против тех заболеваний с которыми мы редко встречаемся в обычной жизни, например дифтерии, оспы или полимелита.

Что касается ВИЧ, то люди из встречаются с ним очень часто и у них число возможностей заразиться больше, чем возможностей вакцины защитить их от заражения.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, которые проникают в организм через дыхательные или пищеварительные органы (нос, рот).

Большинство вирусов используют именно эти пути проникновения, но ВИЧ нет, он проникает через поверхность половых органов или кровь. В мире накоплен очень маленький опыт для борьбы с вирусами, которые проникают такими путями.

7. Большинство вакцин испытывались на животных, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности для человека.

Но ВИЧ испытать на животных невозможно и соответственно вакцину тоже.

8. Вирус ВИЧ очень быстро мутирует, изменяется.

Поэтому даже если изготовить вакцину, то она будет действовать только на определенный тип вируса, если он изменится, то вакцина станет бесполезной.

Профилактическая или лечебная вакцина? — Вот в чём вопрос.

Несмотря на вышеназванные трудности, ученые не сдаются и продолжают искать вакцину.

Существует 2 главных вида вакцин: профилактические и лечебные . Исследователи ищут и ту и другую для ВИЧ.

Большинство вакцин — профилактические, они защищают здорового человека от болезни. Лечебные вакцины вводятся уже заболевшему человеку, чтобы увеличить иммунный ответ против заболевания, которым человек уже болеет. Они используются для лечения.

Лечебные вакцины используются в лечении: злокачественных опухолей, гепатита В, туберкулёза, малярии, хеликобактера (предположительно вызывает рак желудка).

Теоретически вакцина от ВИЧ должна достигать двух целей:

Первая — защищать здоровых людей от заражения ВИЧ. Это будет профилактическая вакцина.

Вторая — снижать количество вирусов (вирусную нагрузку), это будет лечебная вакцина.

Хотя и сейчас АРВТ снижает вирусную нагрузку, но при условии назначения правильной схемы и имеет побочные эффекты, принимать их нужно пожизненно и каждый день. А лечебная вакцина могла бы предотвратить наступление СПИДа у ВИЧ-инфицированного, а может даже полностью избавить его организм от ВИЧ.

Какие бывают экспериментальные вакцины?

Ученые стараются с разных сторон подойти к разработке вакцины. Желательно, чтобы она выполняла сразу две функции — профилактическую и терапевтическую.

Сейчас исследователи трудятся над разработкой следующих типов вакцин:

• пептидные вакцины , которые используют маленький белок от ВИЧ, чтобы спровоцировать иммунный ответ,
• рекомбинантные субъединичные белковые вакцины , в которой используются большие части белков ВИЧ,
• живые векторные вакцины , в которых используются не-ВИЧ вирусы для переноса генов ВИЧ в организм для получения его иммунной реакции (этот способ используется в противооспенной вакцине),
• двойные вакцины (прайм-буст комбинации) (prime-boost), когда они вместе усиливают эффект вакцинации (помогают друг другу), инициируя более сильный иммунный ответ,
• вирусоподобные вакцины , в них используются модифицированный вирус ВИЧ, у которого удалены некоторые белки ВИЧ, как ядовитые зубы у змеи.
• ДНК-вакцины , они используют ДНК ВИЧ для получения иммунного ответа от организма против ВИЧ.

Неудачные клинические испытания вакцины

В апреле 2013 года было закончено исследование по разработке живой векторной профилактической вакцины от ВИЧ под кодовым названием HVTN-505 . В ней использовался ослабленный вирус под названием Ad5, чтобы заставить иммунную систему отреагировать на белки ВИЧ, чтобы потом сформировался иммунитет против ВИЧ. В этом эксперименте участвовало 2 200 человек.

Эксперимент был прекращён, когда исследователи констатировали неспособность вакцины предотвращать заражение ВИЧом или снижать вирусную нагрузку. Более того, во время этого эксперимента ВИЧом заразился 41 человек, которые были вакцинированы настоящей вакциной, хотя те кто были вакцинированы плацебо (пустышкой) заразились только 30 человек.

Конечно прямых доказательств нет, что вакцина сделала испытуемых более уязвимыми к заражению ВИЧ. Но когда в 2007 году делался подобный эксперимент с Ad5 (под кодовым названием STEP («шаг»)), то ученых уже тогда терзали смутные подозрения, что всё что провоцирует иммунные клетки атаковать ВИЧ повышает риск инфицирования ВИЧ .

Вся надежда на Таиланд и Южную Африку

Одно из самых успешных исследований (RV144) профилактической комбинированной вакцины от ВИЧ было в Таиланде в 2009 году, его проводили американские военные. В ней использовался «прайм» (вакцина ALVAC) и «буст» (вакцина AIDSVAX B/E).

Было установлено, что такая комбинация вакцин безопасна и даже иногда эффективна: она снижала вероятность заражения на 31% по сравнению с контрольной группой испытуемых, которые получали плацебо. Конечно, цифра 31 не удовлетворительна для внедрения этой вакцины в широкие массы. Но это дало надежду на возможность создания настоящей вакцины от ВИЧ.

Сейчас подобный эксперимент (HVTN 100 , модифицированная версия предыдущего исследования RV144) проводится в Южной Африке. Кроме того, в Южной Африке проводится ещё одно грандиозное исследование основанное на RV144, которое имеет кодовое название HVTN 702 . В нём участвует около 5 400 человек.

Это первое такое масштабное исследование за последние годы. Многие люди надеются, что результатом этих экспериментов станет первая в мире вакцина от ВИЧ. Результаты ожидаются уже в 2021 году.

Другие текущие исследования

В 2015 году Международная инициатива по созданию вакцины от СПИДа (IAVI) начала исследование по созданию профилактической вакцины. В эксперименте участвуют испытуемые из нескольких стран: США, Руанды, Уганды, Таиланда, Южной Африки.

В исследовании используется живая векторная вакцина с вирусом Сендая (вариант вируса парагриппа) для транспортировки генов ВИЧ. В ней также используется комбинация со второй вакциной, которая усиливает («буст»- эффект) иммунный ответ. Сбор данных по этому эксперименту завершён и результаты будут обнародованы в 2022 году.

Другая ветвь исследований — это использование векторной иммунопрофилактики . Не-ВИЧ вирус поступает в организм для внедрения в клетки и производства так называемых «нейтрализующих антител широкого спектра действия «.

Большинство других вакцин направлены на воздействие только одного штамма ВИЧ. IAVI в Великобритании сейчас запустили исследование под названием IAVI A003 . Результаты могут быть известны уже в 2018 году.

Какое будущее у вакцин от ВИЧ?

Согласно отчету 2016 года, в 2015 году было потрачено на разработку вакцины от ВИЧ, было испытано более потенциальных вакцин от ВИЧ. Прогресс очень медленный, но с каждой попыткой увеличивается вероятность открытия вакцины.

Испанские ученые, возможно, продвинулись в поиске вакцины от ВИЧ, которая помогает иммунитету бороться с вирусом.

Руководительница исследования Беатрис Мот (Beatriz Mothe) полагает, что новая терапия может помочь многим ВИЧ-инфицированным и одновременно позволит сократить расходы на лечение.

Работа с пациентами была начата три года назад в испанском Институте изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона, под руководством Беатрис Мот. Исследователи использовали препарат, разработанный профессором Томасом Ханке из Оксфордского университета в Великобритании.

По информации Science News , 13 добровольцев, у которых инфекция была диагностирована незадолго до запуска исследования, получили две вакцины Ханке.

После вакцинации добровольцам был проведен курс из 3 доз ромидепсина (romidepsin), противоопухолевого препарата, известного своей способностью «подавлять » ВИЧ в клетках, в которых он «прячется». По окончанию курса ромидепсина испытуемые прекратили принимать регулярные антиретровирусные (АРВ) препараты, — традиционную терапию против ВИЧ.

Испытуемых регулярно обследовали, чтобы определить, когда их организм под воздействием вакцин выработает устойчивый иммунный ответ. Пациенты в среднем получали противовирусные препараты на протяжении 3,2 года.

Вирус иммунодефицита человека-1 печально известен своей высокой скоростью мутирования - из-за этого ему удается уходить от адаптивного иммунного ответа организма.

Через четыре недели у восьми пациентов вирус вернулся, но остальные получили контроль над вирусом от 6 до 28 недель соответственно (на сегодняшний день один из добровольцев не принимает АРТ уже 7 месяцев).

В их организмах все еще обнаруживали ВИЧ, но вирусная нагрузка не превышала 2000 копий на кубический миллиметр, то есть была ниже порога возобновления антиретровирусной терапии.

Сотрудники Института изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона

Беатрис Мот рассказала, что удалось усилить иммунную систему и она способна эффективно реагировать на попытки ВИЧ вернуться. Предыдущие тесты подобных препаратов лишь в 10% случаев давали возможность держать вирус под контролем дольше четырех недель. Ни одна комбинация раньше не позволяла контролировать ВИЧ дольше 8 недель.

«Это первое исследование из более 50-х, которое показало значительный эффект для иммунной системы», - прокомментировал профессор из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Стивен Дикс.

Мот, представлявшая результаты работы на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сиэтле отметила, что собирается продолжать наблюдение за испытуемыми, чтобы выяснить, на протяжении какого времени они будут способны подавлять размножение вируса без АРТ.

Пока неясно, почему 2/3 участников не отреагировали на вакцину. Мот и ее коллеги сейчас изучают этот вопрос. Но, как отметила Шэрон Луин (Sharon Lewin), руководителя Института инфекций и иммунитета Питера Догерти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнском университете (University of Melbourne), даже небольшое количество ответивших на терапию - это уже хорошая новость. По словам Левин, новый подход стал первым, позволившим остановить репликацию вируса в отсутствие АРТ.

Ученые отмечают необходимость завершения этих испытаний и проведения более масштабных и контролируемых тестов препарата.

Хотя результаты первых испытаний выглядят многообещающе, восторгаться пока рано. Ранее уже появлялись сообщения о препаратах, способных «вылечить» ВИЧ, однако вирус обязательно возвращался.

Если новое лечение окажется эффективным, экономия на АРТ будет огромной. Общая стоимость терапии в развивающихся странах в 2015 г. составила 15 млрд долларов США - и это при том, что лечение охватило лишь половину из 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ.

Подписывайтесь на Квибл в Viber и Telegram , чтобы быть в курсе самых интересных событий.

Удалось достичь огромных успехов, остановить пандемию ВИЧ-1 можно только с помощью эффективной профилактической вакцины. Однако, несмотря на интенсивные научные исследования, ведущиеся на протяжении более двух десятилетий, эффективная профилактическая вакцина против ВИЧ-1 так и не была создана. В этой статье содержится краткий обзор текущей ситуации в области разработки вакцины против ВИЧ.

Основные направления разработки

Стимуляция выработки нейтрализующих антител

Первые попытки были направлены на разработку вакцины, стимулирующей образование нейтрализующих антител, поскольку подобные вакцины против других инфекционных возбудителей, например, против вируса гепатита В , уже доказали своюэффективность.

Было проведено множество исследований, в которых изучалась безопасность и эффективность вакцин, содержащих gp120, gp160, отдельные компоненты gp160 и пептиды gp160, которые должны были вызывать образование антител к белкам наружной оболочки ВИЧ-1.

Эти иммуногены стимулировали продукцию типоспецифических антител, которые нейтрализовывали лабораторные штаммы ВИЧ in vitro, однако такие вакцины оказались неспособными обеспечить образование достаточно широкого спектра антител, достаточного для нейтрализации штаммов ВИЧ-1, непосредственно выделенных от ВИЧ-инфицированных.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов образуются нейтрализующие антитела, однако у большинства из них они направлены против разных вариабельных участков gp120. Вследствие высокой вариабельности аминокислотных последовательностей данных участков молекулы gp120 ВИЧ-1 избегает антительного ответа путем быстрого формирования соответствующих мутаций. Поэтому у большинства пациентов образуются антитела, распознающие штамм, циркулирующий в их организме, но слабо нейтрализующие штаммы ВИЧ-1, выделенные от других пациентов.

Зарегистрированы единичные случаи выработки широкого спектра перекрестно реагирующих нейтрализующих антител, включавшего антитела к консервативным участкам связывания с рецептором CD4 и корецепторам на молекуле gp120 и важному домену слияния на молекуле gp41.

Недавно был предложен совершенно новый подход к решению этой задачи - метод пассивной генетической иммунизации путем переноса генов, кодирующих высокоактивные нейтрализующие антитела или антителоподобные иммуноадгезины.

Стимуляция формирования пула ВИЧ-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов

После того, как попытки добиться эффективного нейтрализующего антительного ответа не увенчались успехом по причине вышеописанных трудностей, исследователи переключились на создание вакцин, стимулирующих ВИЧ-1-специфический Т-клеточный иммунный ответ.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) играют важную роль в сдерживании ВИЧ-1-инфекции у людей, а также в сдерживании ВИО-инфекции в ВИО-моделях.

В отличие от нейтрализующих антител, ЦТЛ не способны полностью элиминировать возбудитель из организма, поскольку они распознают только инфицированные вирусом клетки.

Тем не менее, наблюдение за пулом ВИЧ-1-специфичных ЦТЛ у лиц, не заразившихся после опасного контакта с ВИЧ-1, вселяет надежду, что вакцина против ВИЧ-1 на основе Т-клеток будет способна остановить развитие ВИЧ-1-инфекции путем ограничения и ликвидации мелких очагов вирусной инфекции. Даже если Т-клеточная вакцина не сможет воспрепятствовать заражению, остается вероятность, что она сможет повлиять на течение заболевания путем уменьшения виремии после заражения.

Вирусная нагрузка по прошествии четырех месяцев после заражения, «установочная точка » вирусной нагрузки, является одним из самых важных прогностических факторов в отношении характера течения ВИЧ-1-инфекции. Вакцина уже принесла бы клиническую пользу, если бы она привела к снижению «установочной точки» на 0,5 lg. Кроме того, такая вакцина способствовала бы уменьшению распространения ВИЧ-1, поскольку, чем ниже вирусная нагрузка, тем меньше риск передачи вируса.

Оценить пользу от вакцин, которые не защищают от заражения, а только влияют на течение болезни, очень сложно, поскольку для этого необходимо наблюдать за большим количеством пациентов в течение длительного времени.

ВИЧ-1 способен ускользать от распознавания ЦТЛ путем формирования мутаций.

Ответ ЦТЛ формируется только при условии связывания вирусных белков, содержащихся в вакцине, с молекулами HLA класса I - молекулами дендритных клеток, представляющих эти пептиды цитотоксическим лимфоцитам. Это условие выполняется при применении вакцин, содержащих живые аттенуированные вирусы, например, вакцины против кори, и такая вакцина формировала эффективный иммунитет против ВИО у макак-резусов, однако живые аттенуированные вакцины против ВИЧ вряд ли будут применяться у людей по причине опасений поповоду риска развития инфекции.

Вакцины, содержащие только ДНК, не обладают достаточно сильными иммуногенными свойствами для человеческого организма, однако оказалось, что ДНК-вакцина усиливает иммуногенность вирусных векторов. Это позволило разработать методику комбинированной вакцинации, когда сначала вводят ДНК-вакцину (формирование первичного иммунного ответа), а затем вводят вирусные векторы (бустирование иммунного ответа).

Индуцировать ЦТЛ также способны липопептиды, однако спектр эпитопов, которые можно представить ЦТЛ таким способом, ограничен.

Новый подход - генетическая иммунизация путем переноса генов, кодирующих высокоэффективные ВИЧ-1-специфические Т-клеточные рецепторы (ТКР) в цитотоксические лимфоциты CD8. Если такую технологию удастся осуществить in vivo, это позволит снизить риск селекции мутаций, позволяющих вирусу «ускользать» от ЦТЛ.

Рекомбинантные вирусные векторы

Рекомбинантные вирусные векторы способны вызывать индукцию ЦТЛ; при этом по сравнению с применением живых аттенуированных вакцин отсутствует риск развития инфекции.

В клинических исследованиях применялись несколько векторов: на основе аденовируса 5-го типа (Ad5), вируса канареечной оспы ALVAC, вируса MVA (модифицированного вируса коровьей оспы Анкара), вируса NYVAC (Gomez, 2007a+b), аденовирус-ассоциированного вируса и вируса птичьей оспы.

Досрочное прекращение двух плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы - HVTN 502 и HVTN 503 принесло огромное разочарование. В обоих исследованиях применялась трехвалентная вакцина MRKAd5 (V520) производства компании Merck, представляющая собой смесь векторов Ad5, экспрессирующих белки ВИЧ-1 Gag, Pol и Nef. В исследовании STEP, начавшемся в декабре 2004 г., приняли участие 3 000 добровольцев из Северной Америки, Южной Америки, Карибских островов и Австралии. Исследование было прекращено досрочно, в сентябре 2007 г., по причине отсутствия эффективности вакцины. Вакцина не только не защищала от заражения ВИЧ-1, но и не уменьшала «установочную точку» вирусной нагрузки у вакцинированных пациентов, впоследствии заразившихся ВИЧ-1.

В 2009 г. был начат набор участников в исследование HVTN 505. В этом исследовании оценивается эффективность курса вакцинации, включающего первичную иммунизацию вакциной на основе рекомбинантной ДНК с последующим введением бустерной дозы вакцины на основе рекомбинантного аденовирусного вектора (rAd5), содержащего env/gag/pol/nef.

Перспективный подход к созданию более эффективных вакцин против ВИЧ-1 состоит в проведении лечебной вакцинации ВИЧ-1-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию, с последующей временной отменой АРТ. Изучение способности вакцин подавлять репликацию ВИЧ-1 на фоне прерывания антиретровирусного лечения представляется эффективным способом выявления вакцин, которые, возможно, также будут обеспечивать достаточную профилактическую защиту от заражения ВИЧ.

Вот свидетельство немецкого врача Зигмунда Вернера: «Я помню то время когда я, не освободившись еще от наклонности jurare in verba magistri (слепо верить в слова учителей. — А. К.), был воодушевлен верой в благодетельную силу вакцинаций, зная о них лишь понаслышке. Собственные мои наблюдения привели меня к противоположному воззрению. После того как я несколько раз видел вакцинные пустулы одновременно с оспенным заболеванием или незадолго перед ним; после того как на моих глазах умирали от оспы такие люди, которые были привиты не только два раза, но и много раз; после того, как я убедился, что вакцинация не имеет ни малейшего или только воображаемое предохранительное значение, как против ветряной, так и против натуральной оспы; после того, как я часто наблюдал, какие серьезные заболевания и дурные последствия причиняются вакцинацией и ревакцинацией; и, наконец, после того, как я слишком часто бывал свидетелем, что дети совершенно здоровых родителей начинали хворать и потом буквально увядать вслед за вакцинацией, или делались в высшей степени золотушными, — после таких очевидных фактов я должен был из горячего приверженца обратиться в убежденного противника вакцинаций. И теперь, совершивши оспопрививание коровьей лимфы 3555-ти субъектам, имея, следовательно, достаточно случаев придти к самостоятельному суждению о достоинстве обязательного оспопрививания, я вынужден согласиться с мнением профессора Йозефа Германа, что «вакцинация принадлежит к числу величайших заблуждений и обманов медицинской науки». А вот цитата и из самого проф. Германа, бывшего много лет главврачом Венской городской больницы: «Я смотрю на все дело оспопрививания вместе с его теорией как на самое вульгарное и вредное шарлатанство, и считаю за оскорбление чистой науки, когда оспопрививанию приписываются какие-то научные признаки». («Die falschen Grundlagen des Reichs-Impfzwangsgesetzes von 1874, von Gustav Heymann», 1882, с. 16-17. Цит. по Бразоль Л. Е. Дженнеризм и пастеризм. Критический очерк научных и эмпирических оснований оспопрививания. Харьков, 1885, с. 138-139). Или вот слова д-ра Стоувелла, сказанные им в 1870 г. (за плечами 25 лет вакцинаторского стажа): «…Прививки ― не просто иллюзия, но проклятие для человечества. Иррационально даже утверждать, что гнилая материя, взятая из пузырей органического происхождения, может каким-либо иным образом влиять на человеческий организм, кроме того, что будет наносить ему вред. Сначала говорили, что прививка защищает на всю жизнь. Когда оказалось, что это не так, предложили ревакцинацию каждый седьмой год. И это провалилось. Тогда стали искать необходимую коровью оспу. Коровам делали уколы человеческой оспы и гнилое выделяемое этой операции называли оспенной лимфой. Этот жуткий яд вносят в человеческий организм, безразлично, какие болезни были у животного и у человека. Ныне это называется «истинной вакциной». Эта чистая лимфа переносит от ребенка к ребенку болезни. Госпиталей и аптек стало больше на 80%, и этот рост продолжается. Какие там 450 врачей в «Синей книге», когда только в одном Лондоне 3000 врачей?».

Ученые создали вакцину для лечения российских ВИЧ-инфицированных

Об особенностях российской ДНК-вакцины от ВИЧ, о прошедших и будущих клинических испытаниях «Газете.Ru» рассказали ее разработчики .

Вакцина cэкономит 20 млрд рублей

Через несколько лет можно ожидать, что в России появится отечественная вакцина от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Если она благополучно пройдет клинические испытания. Если на пути ее создания не встанут какие-нибудь бюрократические или межведомственные барьеры, как оно часто случается. И если государство даст деньги на завершение ее испытаний. Сейчас создатели вакцины – доктор биологических наук Андрей Козлов, директор Биомедицинского центра в Санкт-Петербурге, и его коллеги готовы к проведению второй фазы клинических испытаний вакцины. Она начнется в июне в рамках федеральной целевой программы «Фарма-2020».

Речь идет о терапевтической вакцине, а не профилактической. Это значит, что она применяется не для того, чтобы не заразиться СПИДом, а для лечения уже инфицированных ВИЧ людей.

Это одна из трех отечественных вакцин, о которых упоминала министр здравоохранения Вероника Скворцова . Две другие, созданные в Институте иммунологии в Москве и в центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» в Новосибирске, прошли первую фазу клинических исследований. В 2013 году Новосибирский центр получил разрешение на проведение второй фазы клинических исследований вакцины, однако это разрешение пока не подкреплено финансированием. Так что до регистрации, о которой сказала министр, еще далеко.

Число ВИЧ-инфицированных в России составляет, по разным данным, от 950 тыс. до 1,3 млн человек. Чтобы не умереть от СПИДа, они пожизненно принимают лекарственные препараты, подавляющие размножение вируса, – это называется антиретровирусной терапией. Жить с терапией можно, но нельзя ее прекращать, потому что лекарства придавливают вирус, держат его в узде, но полностью из организма не выводят. К тому же к лекарственным препаратам развивается привыкание и схему лечения приходится менять. Наконец, лечение ВИЧ-инфицированных – это очень дорого.

В масштабах страны антиретровирусная терапия обходится в 20 млрд руб. ежегодно, хотя этого мало и сегодня надо уже 40 млрд.

Терапевтическая вакцина – это такое лекарство, которое борется с вирусом, повышая возможности иммунной системы организма. А ведь именно иммунные клетки (Т-лимфоциты ) становятся основной мишенью для ВИЧ, и при заражении их число снижается. Вакцина восстанавливает численность иммунных клеток и натравливает их на вирус, потому что сама содержит компоненты вируса.

Вакцинацию можно сочетать с антивирусной терапией, снижая дозу лекарств. Теоретически она может позволить человеку вообще обходиться без лекарств, то есть может вылечить его окончательно. Впрочем, эта такая великая цель, к которой специалисты стремятся, но пока говорят о ней очень осторожно. Если удастся снизить дозу лекарств – уже хорошо.

Своя вакцина от своего вируса

Российская ДНК-вакцина содержит четыре вирусных гена, поэтому ее условное название – ДНК-4. Причем, как объясняет «Газете.Ru» Андрей Козлов, это четыре основных гена вируса и они охватывают все антигенные участки вирусного генома, на которые и возникает иммунный ответ.

Что самое главное, вакцина сделана на основе нашего, российского ВИЧ, – это ВИЧ-1 серотипа А. «Нам повезло в том отношении, что вирус, циркулирующий в российской популяции, малоизменчив, – объясняет Козлов, – его изменчивость находится в пределах 5% по сравнению с 20-процентной изменчивостью ВИЧ в некоторых других популяциях».

А значит, отечественная вакцина будет предназначена для лечения именно российских пациентов.

Ученые клонировали вирусный геном, выделили из него гены и вставили их в плазмиду – кольцевую бактериальную ДНК кишечной палочки. «Мы все сделали своими руками, – подчеркивает Андрей Козлов. – Обычно в нашей клинической практике происходит так, что половина воруется за рубежом. У нас ничего не своровано».

В процессе производства вакцины, а происходит оно в НИИ особо чистых биопрепаратов в Санкт-Петербурге, эти плазмиды размножаются и очищаются от сопутствующих белков и посторонней ДНК. В конце – обязательный контроль качества, чтобы получилось именно то, что нужно.

От животных до пациентов

Как говорит Андрей Козлов, вакцина прошла «все мыслимые доклинические исследования», которые показали, что она относится к 5-му классу по шкале токсичности, то есть совсем нетоксична. У экспериментальных животных вакцина вызвала клеточный иммунитет – иммунитет, создаваемый Т-клетками. Дальше начались испытания на человеке.

Первую фазу клинических исследований, в которой участвовал 21 здоровый доброволец, специалисты провели в 2008–2010 годах.

Подтвердилось, что вакцина хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов и в 100% случаев вызывает клеточный иммунитет у человека.

Чтобы показать это, на добровольцах проводили множество иммунологических исследований.

Во второй фазе клинических исследований будут участвовать 60 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получают антиретровирусную терапию. А проводить их будут семь медицинских учреждений: в Москве, Волгограде, Казани, Калуге, Липецке, Ижевске, Смоленске. Пациентов разделят на три группы. Две группы получат ДНК-вакцину в двух разных дозах, а третья группа – плацебо (без вакцины). Врачи будут наблюдать за тремя группами испытуемых в течение шести месяцев, следить за их состоянием, измерять содержание вирусов в крови и проводить всевозможные иммунологические тесты.

«Поскольку это первое применение вакцины у пациентов с ВИЧ, то первая задача – проверить безопасность на пациентах, – говорит Наталья Востокова, директор контрактно-исследовательской организации ИФАРМА, организующей клинические исследования. – Мы их вакцинируем на фоне антиретровирусной терапии. Мы должны убедиться, что вакцина вызывает иммунный ответ. Мы будем отслеживать общие показатели здоровья, общий анализ крови, ЭКГ и иммунные показатели».

У специалистов есть предварительные данные, что вакцина снимает временное повышение вируса в крови, возникающее на фоне лечения. Это, как они объясняют, может быть признаком резистентности к лекарству. По словам Козлова, если эти данные подтвердятся, вакцина может быть включена в протокол антивирусной терапии.

Гонка наперегонки с вирусом

Вакцина может появиться на рынке в течение четырех-шести лет.

По словам Козлова, зависит это от очень многих обстоятельств, но прежде всего, как ни банально это звучит, от денег. Министерство здравоохранения с гордостью рапортует об отечественных вакцинах, но что-то не стремится финансировать эту работу. Так же как и Федеральное медико-биологическое агентство России (ФМБА).

На первой стадии разработки вакцины исследователи получали деньги от Минобрнауки, затем от Роспотребнадзора, а самая затратная часть – вторая фаза клинических испытаний – стала возможной благодаря федеральной программе «Фарма-2020», объявленной Минпромторгом.

«Однако денег на нее выделяется очень мало, – сетуют специалисты. – 50 млн руб. – это на самом деле в обрез».

Если бы не финансовые проблемы, то другие две вакцины от ВИЧ тоже бы приступили ко второй фазе. В словах Андрея Козлова о продукции конкурентов не чувствуется никакого соперничества: на вопрос о том, что будет, если они окажутся эффективными, ученый отвечает: «Ну и хорошо, тогда их можно будет применять в комбинации, и это только усилит их действие».

Вообще, подчеркивает он, в стране должно одновременно проводиться много клинических исследований и только в таком режиме будут появляться новые лекарства.

Кстати, по той же программе «Фарма-2020» сейчас стартует вторая фаза клинических исследований другого российского продукта – это лекарственный препарат против ВИЧ, созданный, как писала «Газета.Ru» , в компании «Вириом» центра химического разнообразия «Химрар».

Как рассказала «Газете.Ru» представитель «Химрара» Елена Сурина, в первой фазе препарат испытывался в Таиланде и было отмечено снижение вируса в крови у пациентов после короткого применения. Сейчас получено разрешение на испытания в России на 90 пациентах на протяжении года. Эффект российского препарата будут сравнивать с золотым стандартом лечения ВИЧ-инфекции.

Работать над лекарственными препаратами, а потом и вакцинами от ВИЧ российские ученые начали одновременно с американскими, в 1990-х годах, рассказывает Андрей Козлов. Но США в отличие от нашей страны тратит на эти разработки миллиарды долларов. Правда, действующей вакцины у американцев пока тоже не получилось - «гора родила мышь».

А нашим специалистам надо работать быстро, потому что российский ВИЧ, который был до поры до времени стабилен, уже начал мутировать: в Новосибирске и Томске обнаружена новая рекомбинантная разновидность.

И если она будет распространяться, нужно будет создавать новую вакцину на более консервативные участки вируса.

В принципе российская вакцина годится и для профилактики, для защиты от заражения ВИЧ. Но вот проверить это практически нереально. «Испытания профилактической вакцины на эффективность потребуют когорты в несколько тысяч человек с уровнем заражаемости в несколько процентов в год, чтобы статистически доказать, что она снимает заражение. И даже если найти такую когорту испытуемых среди людей с наркотической зависимостью, стоить это будет несколько десятков миллионов долларов», – говорит Козлов.

«А вообще, что такое эпидемия СПИДа? – подытоживает ученый. – Это эпидемиологическая война природы против нас. И мы должны от нее защищаться».

Похожие статьи