Тромбоцитозы являются частым проявлением как доброкачественных, так и злокачественных процессов в организме, а именно миелопролиферативных заболеваний. Выявление тромбоцитоза по результатам исследования пациента побуждает к дальнейшей специфической диагностике и периферической тактики с целью предупреждения развития возможных осложнений, которые могут влиять на длительность и качество жизни.

Тромбоцитозом считается уровень тромбоцитов выше 400.10 9 /л, хотя некоторые исследователи считают достаточным для констатации тромбоцитоза показатель выше 350.10 9 /л. В зарубежных источниках термин «тромбоцитоз» означает реактивное повышение уровня тромбоцитов, а для клонального повышения их уровня применяют другой термин - «тромбоцитопения», что, по мнению многих авторов, подчеркивает существенное отличие причин и проявлений повышения уровня тромбоцитов при этих обеих состояниях.

Создание тромбоцитов из мегакариоцитов в костном мозге происходит под контролем тромбопоэтина путем активации с-MPL-рецепторов на клетках-предшественниках при помощи механизма обратной связи.

Для реактивного тромбоцитоза характерно повышение уровня тромбоцитов вследствие неспецифической активации продукции тромбопоэтина (гормона, который регулирует деление, дозревание и выход в кровь тромбоцитов), что стимулирует создание значительного количества тромбоцитов без нарушения их функциональных свойств.

Клональный тромбоцитоз возникает при наличиедефекта самих гемопоэтических стволовых клеток, которые являются опухолевыми в случае хронических миелопролиферативных заболеваний, имеют повышенную чувствительность к тромбопоэтину и мало зависят от экзокринной стимуляции. Производство тромбоцитов в данном случае - не контролированный процесс, сами тромбоциты являются функционально дефектными, нарушается их взаимодействие с другими клетками и субстанциями, которые стимулируют образование тромбов.

Уточнение характера тромбоцитоза (реактивный, клональный) является очень важным, поскольку клональный тромбоцитоз чаще сопровождается развитием тромботических осложнений и требует более активного терапевтического вмешательства.

При многих хронических миелопролиферативных заболеваниях (эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия, хроническая миелоидная лейкемия, идиопатический миелофиброз, миелодиспластический синдром) тромбоцитоз является частым осложнением, что существенно влияет на течение данного заболевания, приводит к тромботическим осложнениям, ухудшая качество жизни пациентов и сокращая его длительность.

При хронических миелопролиферативных заболеваниях, а также вследствие генетической мутации JAK-2 (Янус-киназы) нарушается цитокиновая регуляция с стимуляцией мегакариоцитарного ростка кровообразования тромбоцитозом, что сопровождается быстрым развитием фиброза, геморрагическими и тромботическими осложнениями. Активация цитокинов способствует повышенной резистентности опухолевых клеток в цитостатической терапии. Роль тромбоцитоза при конкретной патологии остается не до конца выясненной, поскольку в случае отдельных хронических миелопролиферативных заболеваний один и тот же уровень тромбоцитов может сопровождается разными клиническими проявлениями и иметь разную прогностическую ценность.

Частота выявления тромбоцитоза при хронических миелопролиферативных заболеваниях разная. В случае хронической миелоидной лейкемии тромбоцитоз обнаруживается в 25% случаев, идеопатического миелофиброза - в 17-20%, истинной полицитемии - в 11-25%, эссенциальной тромбоцитопении - в 3,6-37%.

При разных хронических миелопролиферативных заболеваниях тромбоцитоз имеет разное прогностическое и клиническое значение. Так, у 50% пациентов с эссенциальной тромбоцитопенией эпизод тромбоза возникает один раз в девять лет, а у 25% больных диагностируют тромбоцитиндуцированную ишемию сосудов головного мозга. Негативное прогностическое значение тромбоцитоз имеет при хронической миелоидной лейкемии. Однако уровень тромбоцитов не имеет прямой корреляционной связи с эпизодами тромбозов. Для их возникновения при хронических миелопролиферативных заболеваниях большое значение имеют качественные дефекты тромбоцитов, лейкоцитов и дисфункция тромбоцитов, поскольку механизм развития тромботических осложнений при них отличается от патогенеза тромбозов у пациентов без онкогематологических заболеваний. Факторами риска развития тромбозов у лиц с хроническим миелопролиферативным заболеванием является: курение, пожилой возраст, тромбозы в анамнезе, гиперхолистеролемия. Только у небольшого количества пациентов с «доброкачественным» тромбоцитозом выше 1000.109/л возникает тромбоз, а при уровне тромбоцитов 2000.109/л он обязательно появится, что потребует, кроме лечения основного заболевания, назначение ацетилсалициловой кислоты (в случае исключения эссенциальной тромбоцитопении).

При реактивных тромбоцитозах причиной повышения уровня тромбоцитов могут стать разные острые и хронические процессы (табл. 1).

Таблица 1. Причины реактивного тромбоцитоза

Острый процесс	Хронический процесс
Острая кровопотеря	Железодефицитная анемия Гемолитическая анемия Аспления (после пленэктомии) Рак
Восстановление тромбоцитов после тромбоцитопении	Хронические инфекция и/или воспаления: Ревматические заболевания; - воспалительные заболевания кишечника; - туберкулез; - хронические заболевания легких. Реакция на введение лекарственных средств: Винкристин; - all-trans ретиноевая кислота; - цитокины; - препараты факторов роста
Острая инфекция и/или воспаление
Реакция на физические нагрузки

При определенных условиях реактивный тромбоцитоз может возникать при отравлении этанолом, железодефицитной анемии и др. Тромбоцитоз возможен в период восстановления после приема значительной дозы алкоголя, хотя сам этанол оказывает токсическое действие на мегакариоцитопоэз и в случае постоянного приема алкоголя как правило обнаруживают тромбоцитопению. Значительный дефицит железа приводит к тромбоцитозу, хотя у детей и у части взрослых в такой ситуации может возникать и тромбоцитопения.

Реактивный и клональный тромбоцитозы на фоне хронического миелопролиферативного заболевания имеют определенные клинические отличия (табл. 2).

Таблица 2. Дифференциально-диагностические критерии клонального и реактивного тромбоцитоза

Клинические данные	Клональный тромбоцитоз	Реактивный тромбоцитоз
Патология, которая вызвала тромбоцитоз	Отсутствует	Часто клинически не выраженная
Центральная или периферическая ишемия	Характерна	Не характерна
Тромбоз крупных артерий и/или вен	Повышенный риск	Нет риска
Кровотечения	Повышенный риск	Нет риска
Спленомегалия	Имеется у 40% больных	Не характерна
Мазок периферической крови	Гигантские тромбоциты	Нормальные тромбоциты
Функция тромбоцитов	Может быть нарушена	Нормальная
Количество мегакариоцитов в костном мозге	Увеличено	Увеличено
Изменения морфологии тромбоцитов	Гигантские диспластические полиплоидные формы с большим количеством остатков тромбоцитов	Отсутствуют

Миелопролиферативное новообразование, характеризующееся значительным увеличением числа тромбоцитов в крови и усиленной пролиферацией мегакариоцитов в костном мозге. Этиология неизвестна.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ

1. Симптомы:

во многих случаях, ЭТ диагностируется случайно, исследуя общий анализ крови по поводу других показаний. Симптомы связаны с тромбами в микроциркуляции: парестезии дистальных частей конечностей, скотома, эритромелалгия, головные боли и головокружение. Тромбоз крупных сосудов (самое частое осложнение): артериальные (острые коронарные синдромы, инсульт, синдром Бадда-Киари, тромбоз воротной вены). Кровотечения из слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта (у ≈15 % больных), вызванные дисфункцией тромбоцитов крови, встречаются особенно у больных с количеством тромбоцитов крови >1–1,5 млн/мкл, у которых может развиться приобретенный синдром фон Виллебранда. У <10–15 % пациентов встречаются как тромботические, так и геморрагические осложнения. Умеренное увеличение селезенки у 10–15 % больных.

2. Естественное течение: может в течение многих лет протекать бессимптомно. Позже возникают осложнения: тромбоз (годовой риск 1–3 %), кровотечения, трансформация в миелофиброз (15-летний риск 5–10 %), трансформация в ОМЛ или МДС (3 %).

Дополнительные методы исследования

1. Общий анализ периферической крови: увеличенное число тромбоцитов, неправильные форма и размер; количество лейкоцитов и концентрация Hb находятся в пределах нормы либо увеличены.

2. Аспирационная биопсия и трепанобиопсия костного мозга →Диагностические критерии.

3. Молекулярные исследования: у 90 % больных 1 из 3 драйверных мутаций: мутация V617F гена JAK2 (у ≈60 %), мутации гена CALR (20–25 %), мутации гена MPL (у 3–4 %). У 10–15 % больных отсутствуют вышеупомянутые молекулярные изменения («втройне отрицательные»).

4.  Другие обследования: для дифференциальной диагностики с реактивным тромбоцитозом в случае отрицательных результатов молекулярных исследований (напр., концентрация ферритина, СОЭ, СРБ), дисфункция тромбоцитов (чаще всего нарушенная агрегация под влиянием адреналина, ADP и коллагена).

Диагностические критерии (ВОЗ 2016) Должны присутствовать все большие критерии или первые 3 большие критерия и малый критерий.

Большие критерии:

1) постоянное число тромбоцитов ≥450 000/мкл;

2) при биопсии костного мозга пролиферация мегакариоцитарной линии с повышенным числом больших зрелых мегакариоцитов с многослойным ядром; отсутствие значительного увеличения или сдвига влево нейтрофильного гранулоцитопоэза и эритропоэза; очень редко незначительный ретикулиновый фиброз (1 степень);

3) несоответствие критериям ВОЗ для ХМЛ, ИП, ПМФ, МДС и других новообразований системы гемопоэза;

4) исключение истинной полицитемии (ИП), первичного миелофиброза (ПМФ), ХМЛ, МДС и других неопластических заболеваний лейкоцитарной системы;

5) наличие 1 из вышеупомянутых драйверных мутаций.

Малый критерий : наличие клонального маркера или отсутствие доказательств реактивной тромбоцитемии →Дифференциальная диагностика.

Дифференциальная диагностика

1. Тромбоцитоз, сопровождающий другие гемопоэтические опухоли: ИП, ХМЛ, ПМФ, МДС 5q–, МДС/МПН-RS-T.

2. Реактивная тромбоцитемия: при солидных опухолях (главным образом легких и поджелудочной железы), железодефицитной анемии, хронических воспалительных и инфекционных заболеваний, после острой кровопотери, после удаления селезенки, при хроническом алкоголизме, у обычных доноров крови, при гемолитической анемии, при наркотической анемии.

3. Семейный тромбоцитоз .

4. Псевдотромбоцитоз: криоглобулинемия, фрагментация эритроцитов или опухолевых клеток в крови.

Выбор метода лечения

зависит от наличия факторов риска тромботических осложнений (возраст >60 лет и тромботическое осложнение в анамнезе). В группе с низким уровнем риска (без факторов риска) используйте АСК без циторедуктивной терапии, а в группе высокого риска (≥1 вышеназванный фактор риска) также циторедуктивное лечение. Можете рассмотреть его также у больных с числом тромбоцитов >1,5 млн/мкл (из-за повышенного риска кровотечения), при прогрессировании миелопролиферации (напр. увеличивающаяся селезенка), неконтролируемых общих симптомах, а также при нарушениях микроциркуляции, устойчивых к лечению АСК.

1. Циторедуктивные ЛС: ЛС первой линии является гидроксимочевина (ГМ), изначальная доза 15 мг/кг/сут, в последующем модифицировать дозу для стабилизации числа тромбоцитов ≈450 000/мкл, а также во избежание анемии или нейтропении. Можно оставить количество тромбоцитов несколько больше нормы у пациентов, получающих циторедуктивную терапию, при условии контроля лейкоцитоза, что является основным фактором риска тромбоза.

Лечение второй линии у пациентов, у которых не достигнуто значительного снижения числа тромбоцитов или с непереносимостью гидроксимочевины:

1) анагрелид, изначально 1,5–2 мг/сут, поддерживающая доза в зависимости от числа тромбоцитов;

2) ИФН-α (или Peg-ИФН-α2a), изначальная доза 3–5 млн ЕД/сут п/к 3 ×/нед. (ЛС выбора у беременных женщин, или планирующих беременность);

3) у пациентов с предполагаемой короткой выживаемостью рассмотрите возможность использования бусульфана.

Полная ремиссия:

1) исчезновение объективных симптомов и значительное улучшение субъективных симптомов, длительностью ≥12 недель;

2) ремиссия значений общего анализа периферической крови длительностью ≥12 недель (количество тромбоцитов ≤400 000/мкл, количество лейкоцитов ≤10 000/мкл, лейкоэритробластоза);

3) отсутствие прогрессирования болезни, тромбоза и кровотечения;

4) гистологическая ремиссия костного мозга.

Частичная ремиссия: это выполнение первых трех критериев, без ремиссии костного мозга.

2. Антитромбоцитарные ЛС: применяются у больных с нарушениями микроциркуляций, мутацией JAK 2 , или факторами сердечно-сосудистого риска; противопоказаны у больных с приобретенным синдромом фон Виллебранда.

Гематолог

Высшее образование:

Гематолог

Самарский государственный медицинский университет (СамГМУ, КМИ)

Уровень образования - Специалист
1993-1999

Дополнительное образование:

«Гематология»

Российская Медицинская Академия Последипломного Образования

Тромбоцитоз, причины появления которого многообразны, развивается преимущественно у людей старше 60 лет. Это заболевание представляет немалую опасность, так как тромбоциты играют важную роль в организме. Кровяные пластинки препятствуют значительной кровопотере. Тромбоциты помогают защитить стенки кровеносных сосудов от повреждения.

Что такое эссенциальная тромбоцитемия

Когда говорят о тромбоцитозе как о самостоятельной патологии, подразумевают эссенциальную тромбоцитемию. При этой болезни нарушается процесс образования кровяных пластинок в костном мозге. В итоге в кровяное русло проникает большое количество патологически измененных тромбоцитов. У таких клеток имеются определенные структурно-функциональные изменения. Поэтому они не могут полноценно выполнять возложенные на них задачи. Эссенциальная тромбоцитемия чаще диагностируется у взрослых пациентов.

Причины возникновения вторичного тромбоцитоза

Помимо первичной (эссенциальной) формы заболевания, есть и вторичный тромбоцитоз. При данной патологии увеличение количества кровяных пластинок вызывается хроническими заболеваниями.

Вторичная форма тромбоцитоза возникает под воздействием следующих причин:

• недоброкачественные опухоли (лимфома, рак яичников, нейробластома);
• оперативное вмешательство при заболеваниях, сопровождающихся обширными некрозами тканей;
• наличие у пациента перелома костей;
• сильная кровопотеря;
• инфекционные заболевания;
• удаление селезенки;
• продолжительный прием глюкокортикостероидов;
• длительный воспалительный процесс в организме при васкулите или ревматоидном артрите.

Довольно часто причиной возникновения вторичного тромбоцитоза является такое заболевание, как менингококковая инфекция. Данная форма болезни часто развивается у детей. При наличии у ребенка железодефицитной анемии вероятность возникновения вторичного тромбоцитоза существенно повышается. Болезнь нередко развивается на фоне асплении, сопровождающейся атрофией селезенки.

Признаки заболевания

Признаки болезни могут отсутствовать продолжительное время. При тромбоцитозе нередко наблюдаются такие нарушения:

• тромбоз и тромбоэмболия;
• болевые ощущения в районе конечностей;
• неврологические нарушения на фоне ишемии головного мозга, нередко развивающейся при тромбоцитозе;
• преждевременное прерывание беременности.

Тромбоз - характерное проявление тромбоцитоза. При избыточном содержании кровяных пластинок повышается свертываемость крови. Вследствие этого создаются благоприятные условия для образования сгустков крови. Тромбы формируются и в венозных, и в артериальных сосудах.

При длительном течении тромбоцитоза возникают такие симптомы:

• уменьшение массы тела;
• сильная слабость;
• появление болезненных ощущений в костях;
• бледность кожного покрова;
• повышение частоты сердечных сокращений;
• одышка;
• увеличение размеров селезенки и печени;
• возникновение резких болей в области подреберья.

Эритромелалгия как один из симптомов болезни

При таком заболевании, как тромбоцитоз, нередко возникает эритромелалгия - что это такое? При эритромелалгии возникают острые боли в районе конечностей. Неприятные ощущения усиливаются под воздействием тепла или интенсивной физической нагрузке.

При эритромелалгии нередко появляются и следующие нарушения:

• изменение цвета кожных покровов;
• ощущение жара в районе стоп.

По каким признакам можно распознать тромбоз

При тромбозе мелких сосудов возникают ишемические изменения в структуре мягких тканей. У пациента наблюдаются резкие боли в пальцах. При тяжелом течении тромбоза нарушается кровообращение в организме. Это может быть привести к появлению некроза - омертвения тканей рук и ног.

Неврологические нарушения при тромбоцитозе

При поражении сосудов, расположенных в районе клетчатки, заметно ухудшается зрение пациента.

При закупорке мозговых сосудов тромбами наблюдаются такие неврологические нарушения:

• снижение интеллекта;
• головокружение;
• снижение концентрации внимания.

Опасность тромбоцитоза во время беременности

Повышение количества тромбоцитов в анализе крови в период ожидания малыша представляет немалую опасность. На раннем сроке беременности тромбоцитоз может вызвать выкидыш.

В последнем триместре у будущей матери нередко возникают следующие осложнения:

• инфаркт плаценты;
• задержка внутриутробного развития ребенка;
• гибель плода.

Тромбоцитоз осложняет течение родов. Он может стать причиной отслойки плаценты или возникновения сильного кровотечения.

Диагностика болезни

Тромбоцитоз предполагает комплексное лечение. Для установления точного диагноза проводятся такие медицинские манипуляции:

• общий анализ крови;
• коагулограмма;
• ультразвуковое исследование внутренних органов;
• стернальная пункция (исследование головного мозга).

Если у доктора есть подозрение, что заболевание вызвано дефицитом железа в организме, дополнительно проводится тест на ферритин.

Лечение патологии

При лечении патологии используются:

• антиагреганты;
• препараты для проведения циторедуктивной терапии;
• таргентные медикаменты.

Применение антиагрегантов

При лечении заболевания активно применяются антиагреганты. Чаще всего назначаются нестероидные противовоспалительные медикаменты, в составе которых содержится ацетилсалициловая кислота. Оптимальная дозировка аспирина не должна превышать 325 мг в день. При превышении указанной дозы возникают болевые ощущения в районе желудка, нарушаются функции органов пищеварительного тракта.

При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте назначают другие препараты: Тиклопидин или Клопидогрель.

Циторедуктивная терапия

Этот вид лечения направлен на приостановление процесса образования «лишних» кровяных пластинок костным мозгом. Химиотерапия нормализует показатели крови. Но препараты, используемые при ее проведении, обладают токсичностью. Поэтому их нужно применять с осторожностью. Дозировка лекарственных средств устанавливается в индивидуальном порядке.

При проведении циторедуктивной терапии применяются:

• гидроксимочевина;
• Цитарабин;
• Меркаптопурин.

Таргентные лекарственные средства

Таргентная терапия при тромбоцитозе предполагает прием противоопухолевого препарата Руксолитиниб. Медикамент не назначают пациентам, не достигшим 18 лет. Его запрещается применять в период беременности и естественного вскармливания. Препарат противопоказан при индивидуальной чувствительности к его составляющим.

Таргентные медикаменты предназначены для лечения миелофиброза, провоцирующего возникновение первичного тромбоцитоза. Препараты воздействуют именно на недоброкачественное новообразование, не затрагивая при этом здоровые клетки.

При применении лекарственных средств возникают такие нежелательные эффекты:

• анемия;
• головные боли;
• головокружение.

Больному необходимо и сбалансированное питание. При тромбоцитозе полезны пшеничные отруби, томатный сок, оливковое масло, гречка, блюда из рыбы.

– это патологическое состояние, характеризующееся увеличением содержания в крови тромбоцитов. Причиной данного явления выступают инфекционные, воспалительные или аутоиммунные патологии, а также злокачественные опухоли кроветворной системы. У детей часто возникает на фоне железодефицитной анемии. Клиническая картина может быть различной и определяется основным заболеванием. Уровень кровяных пластинок, как часть общего анализа крови, исследуется в венозной или капиллярной крови. Для коррекции тромбоцитоза проводится лечение болезни, на фоне которой он развился.

Классификация

Верхняя граница нормального значения тромбоцитов варьирует от 350 000 до 400 000 в 1 мкл в зависимости от референсных интервалов конкретной лаборатории, выполняющей анализ. По степени увеличения различают следующие виды тромбоцитоза:

• Мягкий : от 350-400 до 700 тыс.
• Умеренный : от 700 до 900 тыс.
• Тяжелый : от 900 до 1000 тыс.
• Экстремальный : более 1000 000.

Причиной экстремального и тяжелого тромбоцитоза выступают онкогематологические патологии. По происхождению тромбоцитозы бывают:

• Первичные (опухолевые, клональные). Составляют примерно 10-15% всех случаев тромбоцитоза. Причиной служат опухолевые болезни системы крови.
• Вторичные (реактивные). Наиболее частая разновидность (около 85%). Причиной выступают инфекционные, системные воспалительные процессы, анемии.
• Ложные (псевдотромбоцитозы). Причина ‒ ошибка гематологического анализатора, который принимает за тромбоциты фрагменты опухолевых клеток во время лечения химиотерапевтическими препаратами, эритроциты малых размеров или эритроциты, подвергшиеся гемолизу. Также псевдотромбоцитоз наблюдается при криоглобулинемии.
• Наследственный (семейный). Это редкое генетическое заболевание, причина которого лежит в мутации генов, кодирующих синтез тромбопоэтина и рецепторов к нему (THPO, MPL).

Причины тромбоцитоза

Физиологические состояния

Повышенный уровень тромбоцитов не всегда свидетельствует о патологии. Существует физиологический (кратковременный, транзиторный) тромбоцитоз, обусловленный различными обстоятельствами, например, стрессом, интенсивной физической нагрузкой. Причиной является мобилизация кровяных пластинок, а точнее их переход от краевого стояния к центральному кровотоку в сосудах селезенки, легких.

Кроме того, незначительный физиологический тромбоцитоз наблюдается у детей, начиная с периода новорожденности до 11 лет. Также существует так называемый гемоконцентрационный тромбоцитоз, причиной которого является обезвоживание . Данное явление обусловлено уменьшением объема жидкой части крови (плазмы) и относительным повышением форменных элементов (тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов). В этой ситуации необходимо ориентироваться на гематокрит – при обезвоживании он повышен.

Инфекции

Это наиболее частая причина тромбоцитоза (около 40%). Повышение уровня кровяных пластинок развивается при:

Существует два патогенетических механизма развития тромбоцитоза в ответ на инфекционное заболевание. Во-первых, во время борьбы с патогенами, лейкоциты продуцируют большое количество медиаторов воспаления, в том числе интерлейкина-6 , который стимулирует костномозговой мегакарицитопоэз (образование предшественников тромбоцитов). Во-вторых, тромбоциты сами являются частью противоинфекционного иммунитета – они способны вырабатывать бактерицидные вещества, захватывать, нейтрализовывать, даже фагоцитировать некоторые виды бактерий, вирусов, чужеродных частиц.

Тромбоциты облегчают миграцию лейкоцитов к очагу инфекционного воспаления путем взаимодействия с эндотелиальными клетками сосудистой стенки. Тромбоцитоз при инфекциях возникает резко, коррелирует с тяжестью болезни, быстро разрешается после элиминации патогена из организма и стихания воспалительного процесса. Тромбоцитоз обычно мягкий или умеренный, при септическом состоянии может доходить до тяжелой степени, у детей несколько выраженнее, чем у взрослых.

Аутоиммунные заболевания

Другой частой причиной тромбоцитоза считаются хронические ревматологические патологии, протекающие с аутоиммунным воспалением. Механизм увеличения содержания кровяных пластинок заключается в гиперпродукции таких веществ, как интерлейкин-6, колониестимулирующие факторы, которые активизируют костномозговое тромбоцитообразование. Степень тромбоцитоза соответствует активности воспаления (минимальный в стадию ремиссии, максимальный во время рецидива).

Однако при усугублении анемии уровень тромбоцитов падает до состояния тромбоцитопении. Причиной железодефицита могут быть недостаток железа в пище, повышенный расход железа (период роста у детей, беременность, лактация) либо хронические кровопотери (длительные менструации, кровотечения из желудочно-кишечного тракта при язвенной болезни желудка).

Злокачественные болезни крови

Причиной примерно 15% всех тромбоцитозов являются гемобластозы – хронический миелоидный лейкоз, Ph-негативные миелопролиферативные патологии (эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия , а также первичный миелофиброз). Увеличение числа кровяных пластинок при этих болезнях обусловлено клональной (опухолевой) трансформацией мегакариоцитарного ростка костного мозга вследствие различных мутаций, что приводит к гиперпродукции тромбоцитов.

Данные болезни чаще встречаются у взрослых и людей пожилого возраста, у детей – лишь в исключительных случаях. Вначале тромбоцитоз умеренный, по мере прогрессирования он нарастает, достигая тяжелой или экстремальной степени, из-за чего часто возникают нарушения микроциркуляции, артериальные, венозные тромбозы различной локализации. Концентрация кровяных пластинок нормализуется очень медленно, только после курсов специфического миелосупрессивного лечения.

Спленэктомия

Селезенка, являясь органом, депонирующим кровь, удерживает большое количество форменных элементов, включая тромбоциты. Также селезенка принимает непосредственное участие в тромбоцитопоэзе, секретируя гормоны тромбоцитопенин, спленин, подавляющие костномозговое созревание мегакариоцитов. Поэтому тромбоцитоз после спленэктомии обусловлен двумя механизмами: выходом в циркулирующую кровь тромбоцитов, в норме находящихся в селезеночном депо, и феноменом «растормаживания костного мозга», т.е. усилением продукции тромбоцитов.

Увеличение количества кровяных пластинок возникает не сразу, а примерно через неделю после спленэктомии, достигает максимума к 13-14 дню (до 700-800 тыс.), нередко становясь причиной венозного тромбоза воротной вены , а затем медленно возвращается к норме за несколько недель или месяцев.

Травмы и операции

Массивное повреждение тканей (рана при полостной операции, перелом, обширные ожоги) вызывает активацию свертывающей системы крови, а именно сосудисто-тромбоцитарного звена, являющегося первым этапом гемостаза. Он подразумевает спазм сосудов, а также адгезию и агрегацию тромбоцитов в месте повреждения сосудистой стенки. Расход тромбоцитов стимулирует их активный выход из депо и компенсаторное усиление их костномозговой продукции. Объем повреждения коррелирует со степенью тромбоцитоза. Данный вид тромбоцитоза обычно не требует лечения.

Онкологические заболевания

Причиной тромбоцитоза при солидных (негемопоэтических) опухолях является способность раковых клеток продуцировать интерлейкин-6, стимулирующий тромбоцитопоэз. Такая особенность обнаружена при мелкоклеточном раке легких, аденокарциноме ободочной кишки , злокачественной мезотелиоме. Кроме того, распад опухоли часто вызывает кровотечения, приводя к железодефицитной анемии. Степень тромбоцитоза обычно умеренная, у детей может быть тяжелой, регрессирует после долгого лечения химиотерапевтическими средствами.

Редкие причины

• Функциональная аспления : серповидно-клеточная анемия, хронический алкоголизм, целиакия глютеновая .
• Использование лекарственных препаратов : винкристина, адреналина.
• Феномен рикошета : развитие тромбоцитоза через 1-2 недели после лечения тромбоцитопении или отмены медикаментов, вызывающих тромбоцитопению (метотрексата, витамина В12, преднизолона).

Диагностика

Тромбоцитоз выявляется в клиническом анализе крови. Хотя очень высокие показатели тромбоцитов чаще наблюдаются при гематологических заболеваниях, лишь по одному только уровню кровяных пластинок невозможно определить причину тромбоцитоза. Поэтому при его обнаружении следует посетить терапевта . Врач внимательно расспрашивает о жалобах пациента, давности возникновения симптомов, проводит общий осмотр больного. Затем на основании полученных данных назначается дополнительное обследование, включающее:

В большинстве случаев, чтобы скорректировать тромбоцитоз, достаточно искоренения причины, т.е. лечения основного заболевания. Кратковременный тромбоцитоз, развившийся на фоне стресса или введения лекарственных препаратов, не требует вмешательства. При стойком длительном тромбоцитозе необходима консультация гематолога для выявления причины, назначения соответствующего лечения. Терапия тромбоцитозов имеет несколько направлений, включающих:

Единственный метод, позволяющий добиться полного исцеления от злокачественного гематологического заболевания – это аллогенная трансплантация костного мозга . Для этого необходимо проведение HLA-типирования для подбора совместимого донора. Однако по причине высокого риска развития жизнеугрожающих осложнений к данному способу прибегают только при неэффективности консервативного лечения.

Прогноз

Исход зависит как от основной патологии, так и от степени тромбоцитоза. Например, острая вирусная инфекция, железодефицитная анемия характеризуются доброкачественным течением. Больные эссенциальной тромбоцитемией при грамотном подборе патогенетического и симптоматического лечения могут прожить больше 80 лет. Люди с хроническим миелолейкозом, напротив, живут около 5-10 лет с момента постановки диагноза.

Сворачиваемость крови — это функция плазмы крови восстанавливать организм после травмирования. Обеспечить это свойство могут молекулы тромбоциты.

Когда в составе крови тромбоцитов не много, тогда они не могут справиться со своими функциональными обязанностями и при малейшей ране человек может потерять большой объём биологической жидкости что приведет его к летальному исходу.

Также плохо для организма и высокий индекс тромбоцитов в крови, потому что это может привести к тромбированию артерий. Патология при высоком индексе тромбоцитов в плазме крови приводит к заболеванию — тромбоцитоз.

Тромбоцитоз — это довольно редкая патология системы кроветворения. Данная патология преимущественно у людей пожилого возраста и в соотношении у мужчин и у женщин одинаково. В молодом возрасте, женщины чаще болеет тромбоцитозом, чем мужчины.

Тромбоциты — что это такое?

Тромбоциты – это кровяные пластинки, которые принимают участие в свертывании плазмы крови, а также поддерживают реологические ее возможности. Тромбоциты синтезируются в костном мозге.

Предшественниками на молекулярном уровне есть мегакариоциты, которые при синтезе распадаются, у них отходит ядро и эти молекулы становятся тромбоцитами, попадающими в кровоток человеческого организма. Тромбоциты в плазме крови живут не более 10 календарных дней.

Средняя их продолжительность жизни — 7 дней. Если за этот период не происходит кровопотери, тогда тромбоциты разрушаются в клетках печени, а также селезенке.

Норма молекул тромбоцитов в составе крови:

Этиология

В медицине высокое содержание в крови тромбоцитов — гипертромбоцитоз классифицируют:

• Первичный тип — это самостоятельное заболевание эссенциальная тромбоцитемия;
• Вторичный тип — это патология, которая развивается, как осложнённая форма заболеваний.

К первичному типу заболевания относится патология в выработке костным мозгом избыточного количества тромбоцитов — миелопролиферативное заболевание, новообразование злокачественного характера (тромбоцитопения).

Данная болезнь в осложнённой форме переходит в лейкоз острого характера заболевания.

Эссенциальная тромбоцитемия — это идиопатический тип патологии, при которой в структуре клетки тромбоцитов происходят нормативные отклонения, и клетка не имеет возможности выполнить свои функциональные обязательства.

Этиология тромбоцитемии до конца не выяснена, но есть предположения в том, что в организме у больного происходит мутация определённых генов. Проводимые исследования на генно — молекулярном уровне, выявили, что мутация происходит в молодом возрасте.

Поэтому не стоит о тромбоцитозе говорить, как о патологии пожилого возраста. Эссенциальный тромбоцитоз диагностируется у взрослых больных. Данная патология в детском организме практически не встречается.

Генная мутация имеет наследственную этиологию, а также генные изменения могут произойти под воздействием внешних факторов-раздражителей. Для того чтобы подобрать терапию эссенциального тромбоцитоза, необходимо точно знать, в каком гене произошла мутация.

Вторичный тип тромбоцитоза — это осложнённая форма патологий в организме.

Провоцируют тромбоцитоз симптоматичного характера такие патологии:

• Злокачественные новообразования в легких;
• Рак желудка;
• Онкологическое заболевание лимфомы;
• Новообразования злокачественного характера в яичниках;
• Нейробластома;
• Инфекционные патологии в органах;
• После операции при патологии с масштабными некрозами в тканях;
• Переломы в костях;
• Хирургическое удаление органа — селезенки;
• Частые кровотечения;
• Геморрагический васкулит;
• Ревматоидный артрит;
• Коллагеноз;
• Медикаментозная терапия препаратами группы глюкокортикостероиды.

Вторичный тип тромбоцитоза — это гиперпродукция кровяных телец, которые имеет нормально функционирующую структуру. Отклонений в функционировании данных телец, не наблюдается.

Среди инфекционных заболеваний, чаще всего повышающие тромбоциты выступают:

• Менингококки;
• Стафилококки;
• Стрептококки;
• Грамположительные и грамотрицательные бактерии;
• Вирусы;
• Грибки.

При длительных воспалениях в организме возникает патология — тромбоцитоз, а также не редко параллельно с тромбоцитозом, развивается и лейкоцитоз. Данное явление не типично для первичного типа патологии, а есть отличительной характеристикой вторичного реактивного тромбоцитоза.

Проявление тромбоцитемии: СПРАВА - выход избыточного числа тромбоцитов в кровь при любой из форм тромбоцитоза, СЛЕВА - норма.

Развитие патологии в детском организме

Первичный тромбоцитоз — это очень редкое заболевание в детском организме. Он может развиться на основании лейкоза или же лейкемии.

Вторичный тип — это заболевание, которое у детей встречается чаще, чем во взрослом организме.

Главная и самая распространённая причина тромбоцитоза у детей — это железодефицитная анемия, при которой происходит увеличение синтезирования красных телец (тромбоцитов).

Помимо анемии, спровоцировать реактивный тромбоцитоз могут такие патологии детского организма:

• Аспления — болезнь, при которой атрофируются клетки селезёнки;
• Остеомиелит — воспалительный процесс в костном мозге;
• Пневмония — воспаление в лёгких;
• Гепатит вирусного характера;
• Грипп;
• Энцефалит.

Также возникновения тромбоцитоз у ребёнка может быть последствие перелома трубчатой кости.

У ребенка тромбоцитоз хорошо поддается терапии, если при своевременной диагностике была установлена точная этиология и поставлен диагноз.

Симптоматика тромбоцитоза

Тромбоцитоз относится к тем патологиям системы кровотока, что протекают в скрытой или бессимптомной форме, и которые на ранней стадии развития можно обнаружить только случайно. Когда болезнь проявляет себя симптоматикой, тогда она находится в запущенной степени.

Симптомы реактивного вторичного тромбоцитоза:

• Слабость организма;
• Лихорадочное состояние;
• Беспричинная потеря массы тела;
• Боль в костях — при тромбоцитозе первичного типа;
• Суставная боль;
• Боль в районе рёбер — происходит от увеличения размера органов: печени и селезенке;
• Бледность кожных покровов;
• Одышка;
• Инфекции, которые постоянно в стадии рецидива;
• Тромбоэмболия;
• Тромбозы мелких артерий;
• Боли в нижних конечностях;
• Ишемия головного мозга;
• Нарушения в микроциркуляции в коре головного мозга;
• Неврологические патологии;
• Физиологическое прерывание беременности;
• Синдром геморрагический.

Чем опасен тромбоцитоз?

Тромбозы, а также тромбоэмболии – это главная опасность тромбоцитоза. Переизбыток тромбоцитов провоцирует повышенную свертываемость крови, а также образование кровяных тромбов в артериях и в венозных сосудах. Артерии страдают от тромбов гораздо чаще, чем вены.

Осложнениями тромбоза могут стать инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга и инсульты: ишемический и инсульт головного мозга. При тромбоцитозе может развиться тромбоэмболия лёгочной артерии.

Эритромелалгия — это характерный признак для тромбоцитоза, который выражается в острых и жгучих болезненных ощущениях в нижних конечностях. Больше всего от таких болей страдают стопы ног.

Усиление боли происходит при воздействии на ноги тепла, а также усиливаются болезненные ощущения от физической нагрузки на ноги. В запущенной форме заболевания происходит потемнение кожных покровов в ногах.

Тромбирование сосудов с маленьким диаметром приводят к ишемии мягких тканей в кончиках пальцев ног, которые сопровождаются сильными болями, похолоданием нижней части конечностей, а также сухой кожей.

Тромбоцитозы сосудов головного мозга приводит к неврологическим патологиям:

• Снижению умственных способностей;
• Снижение памяти;
• Сильным кружениям головы;
• Очагами поражения в зрительном нерве.

Thrombocytosis при онкологии

Тромбоцитоз при онкологических злокачественных опухолях вызывает кровотечения, происходят метастазы в клетках костного мозга. При больших опухолях в органах, индекс тромбоцитов не высокий и не превышает 1000 тысяч Ед/мкл .

Причины преходящего при новообразованиях тромбоцитоза:

• Кровопотеря;
• Инфекция острой формы;
• Реакция системы кровотока на прием препаратов группы В (12) и препаратов фолиевой кислоты — при лечении анемии;
• Прием адреналина, миконазола.

Этиология стойкого вида тромбоцитоза при онкологии:

• Железодефицитная анемия;
• Тромбоцитемия;
• Миелопролиферативные заболевания;
• Метастазы;
• Хронические воспаления.

Чаще всего при онкологических заболеваниях индекс тромбоцитов снижается и развивается тромбоцитопения.

Диагностическое исследование

Для того чтобы установить диагноз тромбоцитоз, первое что делает доктор — это проводит сбор анамнеза. Особенно важно выяснить, какие заболевания перенёс больной, потому что тромбоцитоз может быть последствиями перенесённых патологий.

Для более точной проверки организма, необходимо сдать некоторые анализы и пройти инструментальное обследование:

Лечение

Реактивный вид тромбоцитоза не имеет нарушения в тромбоцитах, поэтому специфическое медикаментозное лечение данного типа тромбоцитоза не предусмотрено. Необходимо лечить терапевтическими методами эссенциальный тип тромбоцитоза.

Направления в лечении заболевания:

• Профилактические мероприятия тромбозов;
• Циторедуктивная медикаментозная терапия;
• Таргетное лечение;
• Лечение осложнённой формы тромбоцитоза.

Главное направление в терапии тромбоцитоза — это применение антиагрегантов. Назначаются антиагреганты нестероидного характера, которые имеют противовоспалительное действие — это препарат ацетилсалициловая кислота.

Существуют препараты, которые основаны на данной кислоте, но имеют меньше побочных эффектов.

Суточная дозировка Аспирина — от 40,0 миллиграмм до 325,0 миллиграмм, в зависимости от развития патологии. Дозировка, меньше чем 40,0 миллиграмм не имеет медикаментозного и профилактического лечения.

Аспирин не рекомендовано принимать в профилактических целях. Прием препарата выше, чем 40,0 миллиграмм в целях профилактики может спровоцировать язвенную болезнь 12-ти перстной кишки с последующими кровотечениями внутренних органов.

Для профилактики и терапии необходимо принимать антиагреганты менее агрессивного действия на желудок — это препарат Клопидогрель, а также Тиклопидин.

Циторедуктивный метод терапии

Данная методика является основной в лечении патологии костного мозга, при которой происходит повышенная выработка тромбоцитов.

Главная цель циторедуктивной терапии — это снизить выработку тромбоцитов костным мозгом.

Химиопрепараты имеют свойства сдерживать прогресс в развитии патологии, но они ограничены в широком применении так, как имеют высокотоксичное негативное влияние на организм. Химиопрепараты сдерживают развитие и увеличение клеток новообразований, что способствует нормализации показателей состава крови.

Схема лечения химиопрепаратами — строго по индивидуальному назначению.

Препараты для применения в циторедуктивном методе лечения тромбоцитоза:

• Гидроксимочевина — препарат Гидреа;
• Химическое средство — Меркаптопурин;
• Медикамент — Цитарабин.

Гидреа (гидроксимочевина)

Самым эффективным препаратом по всем клиническим показаниям, в использовании в циторедуктивной методике, является препарат Гидреа (гидроксимочевина).

Также в данной методике применяется лечение альфа — интерферонами. Данная группа медикаментов показала эффект в терапии более, чем у 80% пациентов.

Альфа — интерфероны имеют побочные действия на организм:

• Анемия;
• Заболевание лейкопения;
• Лихорадочное состояние;
• Состояние депрессии;
• Нарушения в функциональности печени.

Непереносимость компонентов препаратов снижает эффективность в лечении у многих больных. Эффект от медикаментов — только на период использования интерферонов.

Применение в терапии ингибиторов фосфодиэстеразы третьего поколения — препарат Анагрелид. Данный медикамент способен повлиять на костный мозг, и снизить его способность максимальной выработки тромбоцитов.

Применяют данный препарат для лечения тромбоцитоза, когда тромбоциты в микролитре биологической жидкости не превышают индекс 600 тысяч.

Таргетная методика в терапии

Таргетная методика в терапии — это на сегодня наиболее эффективный метод лечения опухолевых заболеваний, который по своему механизму действия способен на молекулярном уровне приостановить рост злокачественных новообразований в системе кровотока и во внутренних органах.

Препараты при таргетной методике, целенаправленные на новообразование, что дает положительный эффект в лечении опухолевых патологий и заболевания тромбоцитоз.

Препарат, который применяют в таргетной методике — Руксолитиниб. Это единственный препарат, который разрешен для данной терапии.

Лечение осложнённого тромбоцитоза

Лечение осложнённого тромбоцитоза и профилактика осложнений — это необходимые мероприятия для излечения патологии тромбоцитоз.

Лечение тромбоэмболии, а также тромбозы, это:

• Терапия антиагрегантами — Аспирин;
• Прием антикоагулянтов — Гепарин;
• При тромбозе аорты и крупных артерий — стентирование сосуда;
• При закупорке венечных артерий и сосудов с большим диаметром — методика шунтирования.

Осложнённая форма тромбоцитоза, которая проявляется в миелофиброзе.

В терапии данной патологии применяются препараты группы — глюкокортикоидов. Иммуномодулирующие средства помогут не только в лечении миелофиброза, но и поднимут иммунитет.

Осложнения тромбоцитоза при стремительно развивающейся анемии. Прогрессирующая анемия, это главный признак того, что тромбоцитоз принял осложнённую форму.

Лечение осложнённой патологии при анемии:

Осложнения тромбоцитоза инфекционные, лечатся при помощи противовоспалительных средств, а также применяются антибактериальные препараты, на которые чувствительны грамположительные и грамотрицательные молекулы.

Подбор препаратов в лечении осложнённого тромбоцитоза проводятся индивидуально с учетом возраста больного, и с видом осложнения патологии.

В молодом возрасте предпочтительно использовать терапию интерферонами, а также медикаментами — анагрелид.

В более старшем возрасте — применяются цитостатики.

При лечении тромбоцитоза, главное найти первопричину патологии, и направить терапию на ее излечение. Если тромбоцитоз идиопатическое заболевание, тогда терапия будет зависеть от степени развития болезни.

При небольшом отклонении от нормы тромбоцитов, необходимо сменить рацион питания, а также воспользоваться гомеопатическими средствами народной медицины.

Народные средства в лечении тромбоцитоза

Для лечения небольшого увеличения в крови тромбоцитов, или в качестве дополнительной гомеопатической терапии, применяются средства на основе лекарственных растений.

В гомеопатии тромбоцитоза применяются как самостоятельные растения, так и сборы, которые снижают индекс тромбоцитов.

Рецепты домашней медицины:

Корень тутового дерева (шелковицы) — хорошо вымыть и мелко измельчить. 200 грамм корней залить 3000 миллилитрами кипятка и поставить на интенсивный огонь. После закипания убавить огонь на 2/3 и варить отвар 15 — 20 минут.

Дать настояться и остыть. После фильтрации принимать по 200 миллилитров в течение 5 календарных дней. После этого трое суток перерыва и снова повторить прием. Терапевтический курс 24 календарных дней;

— 50,0 грамм незрелой кожуры каштана залить 500,0 миллилитрами водки. Настаивать настойку в течение 10 календарных дней.

Принимать трижды в течение суток по 40 капель, смешанных с 25,0 миллилитрами воды. Курс терапии средством — 21 календарных дней;

Травяной сбор для терапии — трава донник, листья горькой полыни, сухая таволга, а также горная арника. Все целебные травы берутся в одинаковых пропорциях.

Одна столовая ложка сбора заливается 500,0 миллилитрами кипятка в термос. Оставляется на 8 — 10 часов. Принимать по 70,0 миллилитров трижды за сутки.

Принимать, как гомеопатические средства можно имбирь, виноград винных сортов, лимоны, а также для разжижжения крови хороший эффект от ежедневного употребления одного апельсина.

Как снизить индекс тромбоцитов при беременности?

При увеличении объема крови, при беременности обычно происходит снижение уровня в крови тромбоцитов.

Индекс тромбоцитов у беременных в триместре первом, когда в организме происходят следующие изменения:

• Синдром антифосфолипидный;
• Токсикоз, который сопровождается рвотой и диареей;
• Обезвоживание организма при токсикозе;
• Дефицит железа — анемия.

Снизить не большое отклонение от нормы тромбоцитов при помощи диеты, основанной на продуктах, в которых есть высокое содержание следующих веществ:

• Йода (продукты моря, а также хурма и крупа гречихи);
• Ионы кальция, а также магния (продукты кисломолочные, соя, овощи зеленого цвета, фрукт авокадо);
• Масла — льняное, но предпочтительно оливковое.

У беременных тромбоцитоз провоцирует самопроизвольное прерывание беременности, отслоение плаценты, а также торможение в развитии плода.

Для того чтобы не прибегать к медикаментозному лечению при незначительном повышении тромбоцитов, необходимо придерживаться диеты.

Диета при тромбоцитозе включает продукты снижающие выработку тромбоцитов:

• Свежие сезонные овощи и фрукты;
• Имбирь;
• Лук зелёный и репчатый;
• Кислые фрукты и ягоды: вишня, клюква, смородина красная и чёрная, шиповник;
• Морские продукты с высоким содержанием йода и омега 3;
• Цитрусовые: лимон, апельсин, мандарины;
• Ежедневно употреблять помидоры, или в переработанном виде.

Профилактические мероприятия тромбоцитоза

Профилактические меры в терапии тромбозов — это основная специфика в лечении. Первое, что делают в лечении тромбоцитоза — это устраняют факторы риска данной патологии, что повышают агрегацию молекул тромбоцитов, которые и так находятся в переизбытке.

Профилактические меры тромбоцитоза:

• Отказаться от никотиновой зависимости;
• Не употреблять в больших количествах алкоголь;
• Следить за питанием и не употреблять продуктов с высоким содержанием холестерина;
• Употреблять необходимое количество чистой воды;
• Принимать гиполипидемические препараты, чтобы привести обмен жирами в организме в норму;
• Терапия гипотензивными медикаментозными препаратами;
• Физическая нагрузка на организм (но запрещено перегружать организм);
• Активный образ жизни (больше двигаться, активные виды спорта, бассейн).

Прогноз

В молодом возрасте, когда выявлена патология тромбоцитоз, а клинических проявлений данной патологии не видно (отсутствие тромбоза, боли и недомогания), тогда прогноз благоприятный при систематическом наблюдении у доктора и соблюдении профилактических мер.

При правильном питании в период лечения можно обойтись без применения агрессивных химических медикаментозных средств.

Похожие статьи