П N013919/01

Торговое название: ВИНБЛАСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винбластин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав лиофилизата
Действующее вещество: винбластина сульфат 5 мг
Вспомогательные вещества: нет
Состав растворителя: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Лиофилизат: Пористая масса белого или желтовато-белого цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкалоид

Код ATX: L01C А01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Фармакокинетика. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связь с белками – 80 %. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 3,7 минут, 1,6 часа и 24,8 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания к применению
– Болезнь Ходжкина
– Неходжкинские лимфомы
– Хронический лимфолейкоз
– Герминогенные опухоли яичка и яичников
– Рак мочевого пузыря
– Саркома Капоши
– Болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X)
– Грибовидный микоз (генерализованные стадии)

Противопоказания

повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или к любому другому компоненту препарата,

выраженное угнетение функции костного мозга,

бактериальные и вирусные инфекции,

беременность и период лактации.

С осторожностью: недавно проведённая или одновременно проводимая миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, гиперурикемия, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Исключительно для внутривенного введения (следует избегать экстравазации).
Запрещается вводить интратекально!
Дозу подбирают с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.
Обычная доза составляет:
– для взрослых: 5,5-7,4 мг/м 2 поверхности тела
– для детей: от 3,75 до 5 мг/м 2 поверхности тела
Препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.
Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:
– для взрослых: 1-ая доза – 3,7 мг/м 2 , каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мкл крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м 2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м 2
– для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м 2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м 2 .
Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения последней дозы для взрослых на 1,8-1,9 мг/м 2 и для детей на 1,25 мг/м 2 поверхности тела, вводящихся 1 раз в 7-14 дней.
При уровне билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл (50 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона с лиофилизированным порошком растворяют в прилагаемом растворителе. Непосредственно перед введением препарат при необходимости может быть разведен 0,9% раствором натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется) до концентрации 1 мг/1 мл.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.
Со стороны системы пищеварения: стоматит, фарингит, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боль в брюшной полости, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта.
Со стороны нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей, неврит VIII пары черепномозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления; ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда (обычно при одновременном применении с блеомицином и цисплатином); микроангиопатия (синдром Рейно при одновременном применении блеомицина);
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (обычно, при одновременном применении с митомицином) с острой дыхательной недостаточностью, цианозом, одышкой и часто с образованием лёгочных инфильтратов и пневмонита.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, крапивница.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции, флебит; при попадании препарата под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно некроз.
Прочие: гиперурикемия, мочекислая нефропатия; слабость, повышенная утомляемость, миалгия, оссалгия, боль в области опухолевых узлов; азооспермия и аменорея (иногда необратимые). При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка
Симптомы: развитие побочных действий в более выраженной форме.
Лечение: антидота нет, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Рекомендуются следующие мероприятия: при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона – ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости – переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).
Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов (изониазид, L-аспарагиназа).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.
При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.
При одновременном приёме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.
При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно. При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.
Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробеницид, сулфинпиразон) могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии; для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов.
Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые, в свою очередь, тоже способные оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учётом картины крови. Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносуппрессии, основного заболевания и других факторов и длится 3-12 месяцев.

Особые указания
Лечение Винбластином можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии
Прежде, чем начать инъекцию, следует убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации винбластина следует сразу же прекратить введение препарата; оставшийся раствор с препаратом необходимо ввести в другую вену. В пораженную область рекомендуется ввести гиалуронидазу.
Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.
При снижении числа лейкоцитов до 3000/мкл, лечение следует прекратить.
В процессе лечения также необходим контроль активности печеночных ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови.
При появлении признаков нейроинтоксикации лечение Винбластином следует прекратить.
Во избежание острой мочекислой нефропатии следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и обеспечить достаточное потребление больным жидкости. При необходимости рекомендуется назначить аллопуринол.
Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надежные методы контрацепции.
Запрещается проведение вакцинации живой вирусной вакциной больных, находящихся на лечении винбластином.
При случайном попадании винбластина в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.
Некоторые побочные действия препарата (нейротоксичность) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, содержащий 5 мг винбластина сульфата, во флаконах коричневого стекла по 5 мг с прилагаемым растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) в ампулах бесцветного стекла по 5 мл. По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне. 10 пластиковых поддонов в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
Для лиофилизата: 2 года.
Для растворителя: 5 лет
На картонной пачке указывается срок годности лиофилизата.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

ОАО Гедеон Рихтер,
1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии по качеству принимаются по адресу:
Московское Представительство ОАО Гедеон Рихтер.

L01CA01 Винбластин

Фармакологическая группа

• Противоопухолевое средство растительного происхождения [Противоопухолевые средства растительного происхождения]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
• C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
• C85.0 Лимфосаркома
• C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
• C95.1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типа

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл; в коробке 10 комплектов.

Описание лекарственной формы

Белый или желтовато-белый лиофилизат.

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Денатурирует тубулин, блокирует митоз опухолевых клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ . Образует прочные связи с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 25 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.

Показания препарата Винбластин-Рихтер

Лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркома, хронический лейкоз, рак яичка.

Противопоказания

Лейкопения, бактериальные инфекции.

Побочные действия

Агранулоцитоз, лейкопения, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос, парестезии, головная боль, депрессия, носовые кровотечения, алопеция, крапивница.

Способ применения и дозы

В/в (избегать экстравазации), интратекальное применение запрещено! Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного. Взрослым: начальная доза - 0,1 мг/кг (3,7 мг/м2 поверхности тела), однократно, затем через 1 нед и в дальнейшем 1 раз в неделю, повышая дозу на 0,05 мг/кг (1,8–1,9 мг/м2) до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы 0,5 мг/кг (18,5 мг/м2); поддерживающая доза - на 0,05 мг/кг меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7–14 дней или 10 мг 1–2 раза в месяц до полного исчезновения симптомов.

Детям: начальная доза - 2,5 мг/м2 1 раз в неделю, затем постепенно повышают дозу на 1,25 мг/м2 в неделю до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы - 7,5 мг/м2; поддерживающая доза - на 1,25 мг/м2 меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7–14 дней.

Содержимое ампулы сухого вещества необходимо растворить, пользуясь приложенным растворителем, затем при необходимости развести 0,9% хлорида натрия, ввести в течение 1 мин с помощью аппарата для инфузии. Применяется свежеприготовленный раствор.

Особые указания

Эффективен в случаях резистентности к другим цитостатическим средствам.

Условия хранения препарата Винбластин-Рихтер

В холодном, защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Винбластин-Рихтер

2 года. Для растворителя 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10

C62 Злокачественное новообразование яичка	Аденокарцинома яичка
	Герминогенная карцинома яичка
	Герминогенная опухоль яичка
	Злокачественная опухоль яичка
	Карцинома яичек
	Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
	Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
	Метастатическая карцинома яичек
	Метастатическая хориокарцинома яичек
	Неметастатическая хориокарцинома
	Опухоли яичка
	Опухоль яичек
	Опухоль яичка
	Рак яичек
	Рак яичка
	Семинома
	Семинома яичка
	Тератобластома
	Трофобластические опухоли
	Хориокарцинома
	Хорионкарцинома
	Эмбриональный рак
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]	Болезнь Ходжкина
	Генерализованная форма болезни Ходжкина
	Лимфогранулематоз
	Лимфома Ходжкина
	Лимфопролиферативные заболевания
	Пальтауфа-Штернберга болезнь
	Пеля-Эбштейна лихорадка
	Ретикулез фибромиелоидный
	Ходжкинская злокачественная лимфома
	Ходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома	Гистиоцитарная лимфома
	Лимфома гистиоцитарная
	Ретикулоклеточная саркома
	Ретикулосаркома
	Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
	Ретикулосаркомы
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз	B-клеточный ХЛЛ
	B-клеточный хронический лимфолейкоз
	ХЛЛ
	Хронический B-клеточный лимфолейкоз
	Хронический гранулоцитарный лейкоз
	Хронический лейкоз
	Хронический лимфобластный лейкоз
	Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
C95.1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типа	Вторичный лейкоз
	Лейкоз хронический

Винбластин является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, в химическую формулу которого входит алкалоид барвинка розового.

Действующим веществом данного лекарственного средства является сульфат винбластина – порошкообразное мелкокристаллическое вещество белого (иногда с легким кремовым оттенком) цвета.

Винбластин применяют для лечения больных, страдающих злокачественными новообразованиями различного происхождения и локализации (в том числе хроническим лейкозом, болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и раком яичка).

Состав, форма выпуска и упаковка

Винбластин выпускается в виде лиофилизата – лиофилизированного (полученного путем мягкой сушки) порошка, предназначенного для получения инъекционного раствора. Лиофилизат расфасовывают в стеклянные флаконы (цвет стекла может быть оранжевым или нейтральным), вмещающие 5 или 10 г препарата.

В одном флаконе лекарственного средства содержится пять или десять миллиграммов винбластина (без каких-либо вспомогательных веществ).

Одна ампула вмещает пять или десять миллилитров 0,9% изотонического раствора хлорида натрия (он не должен содержать никаких механических включений).

Комплектация упаковки бывает разной:

• Один флакон (с инструкцией) может быть помещен в индивидуальную картонную пачку.
• Картонная пачка, оснащенная особыми пластиковыми поддонами или картонными перегородками, может вмещать пять или десять флаконов и одну инструкцию по применению препарата.
• Внутри картонной пачки с перегородками может находиться 5 или 10 флаконов с лиофилизатом и 5 или 10 ампул с так называемым «растворителем» – физиологическим раствором (0,9% водным раствором хлорида натрия). Сюда же обязательно вкладывают инструкцию по применению, скарификатор (особую пластинку для открывания ампул) или ампульный нож. Если ампулы снабжены кольцом разлома или специальными насечками, ни скарификатор, ни ампульный нож внутрь упаковки не вкладываются.
• Упаковка (коробка из плотного картона), предназначенная для использования в стационарах, может вмещать 25, 50, 85 и даже 100 флаконов. Ампулы с изотоническим раствором в нее не помещают. Инструкции по применению вкладываются в коробку из расчета по одной штуке на пять флаконов.

Производители

Производством винбластина занимаются специализированные предприятия:

• венгерской фармацевтической компании ОАО «Гедеон Рихтер», запантентовавшей права на препарат торговой марки «Винбластин-Рихтер»;
• российской производственной фармацевтической компании ООО «Лэнс-Фарм», выпускающей препарат «Винбластин-Лэнс»;
• израильской компании Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд, владеющей правами на изготовление лекарственного средства «Винбластин-Тева».

Показания к применению

Винбластин применяют для лечения:

• гистиоцитоза Х (протекающего в форме болезни Леттерера-Сиве);
• злокачественных новообразований, локализующихся в области шеи и головы;
• генерализованных стадий грибовидного микоза;
• (невосприимчивой к воздействию других химиотерапевтических средств);
• герминогенных и ;
• злокачественных ;

Противопоказания

Прием винбластина противопоказан:

• пациентам с ярко выраженным угнетением деятельности костного мозга;
• будущим матерям на любом сроке беременности (исключение делают лишь для пациенток, лечение которых предвещает получение хорошего положительного эффекта, превышающего его возможное отрицательное влияние на состояние плода);
• в течение всего периода лактации (лечение кормящей матери препаратом возможно лишь в том случае, если женщина откажется кормить младенца грудью на протяжении всего срока терапии);
• больным с выраженной гиперчувствительностью к действующему веществу;
• при наличии заболеваний инфекционной и вирусной этиологии.

Особая осторожность в назначении винбластина требуется по отношению к пациентам:

• преклонного возраста;
• с тяжелыми патологиями печени;
• анализы которых указывают на наличие тромбоцитопении и лейкопении;
• проходящим комплексное лечение, предусматривающее одновременный прием химиопрепаратов и сеансы лучевой терапии.

Фармакологическое действие

Механизм фармакологического действия винбластина состоит в блокаде тубулина (белка, из которого состоят микротрубочки – белковые структуры, являющиеся составной частью клеточного скелета) и остановке митоза (процесса клеточного деления), достигшего третьей стадии – метафазы.

Связываясь с микротрубочками, активное действующее вещество препарата существенно замедляет образование динамичных структур, именуемых митотическими веретенами.

В раковых клетках под влиянием винбластина приостанавливается выработка РНК и ДНК путем угнетения РНК-зависимого фермента – полимеразы.

Попав в организм больного (посредством внутривенной инъекции), винбластин очень быстро проникает в его различные ткани, не затрагивая структур гематоэнцефалического барьера (физиологического механизма, регулирующего обмен веществ между центральной нервной системой, кровью и цереброспинальной жидкостью).

Активное действующее вещество препарата тут же связывается со всеми форменными элементами крови и белками кровяной плазмы. Биотрансформация винбластина в печени приводит к образованию активных метаболитов – промежуточных продуктов обмена веществ в тканях клеточных структур.

Выведение винбластина (по большей части вместе с желчью) из человеческого организма происходит в три этапа. Средние значения периодов полувыведения составляют:

• пять минут;
• два часа;
• тридцать часов.

Незначительное количество препарата в форме метаболитов, а также в неизменном виде обнаруживается в моче.

Инструкция по применению Винбластина: дозировка

Инъекции винбластина выполняют исключительно внутривенно (струйное введение препарата осуществляют на протяжении одной-двух минут). Введение винбластина в ткани спинного мозга (так называемое интратекальное применение) категорически запрещено.

Раствор винбластина должен быть свежеприготовленным: его готовят только перед введением в организм пациента. Для этого содержимое одного флакона разводят в пяти миллилитрах изотонического 0,9% раствора хлорида натрия (использование каких-либо иных растворов запрещено).

Дозировку винбластина определяют, исходя из особенностей клинического течения болезни, общего состояния больного, используемой схемы химиотерапии и количества лейкоцитов в его крови.

Как правило, взрослая дозировка препарата составляет от 5 до 7,5 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела.

Для детей количество вводимого препарата не должно превышать пяти миллиграммов на м 2 поверхности тела. Введение винбластина осуществляют один раз в семь или в четырнадцать дней.

В некоторых случаях применяется тактика постепенного и непрерывного увеличения еженедельной дозировки:

• Для пациентов взрослого возраста первая доза составляет 3,7 мг­/м 2 . Если содержание лейкоцитов в крови составляет не менее 4000 на единицу ее объема, еженедельную дозировку увеличивают на 1,8 мг/м 2 до тех пор, пока количество вводимого препарата не достигнет предельной разовой дозы, составляющей 18,5 мг/м 2 .
• Для маленьких пациентов еженедельное увеличение разовой дозировки на 1,25 мг/м 2 осуществляют по такой же схеме, что и у взрослых больных, с той лишь разницей, что начальная доза составляет 2,5 мг/м 2 , а максимальная разовая доза равна 12,5 мг/м 2 .

Повышение разовых доз осуществляют до того момента, пока либо содержание лейкоцитов в крови не достигнет уровня 3000/мм 3 , либо размеры злокачественного новообразования не начнут уменьшаться, либо не будет достигнута максимальная разовая дозировка.

С этого момента переходят к введению поддерживающих доз винбластина (один раз в одну или в две недели), значение которых меньше последней начальной дозировки:

• для пациентов взрослого возраста – на 1,8 мг/м 2 ;
• для маленьких пациентов – на 1,25 мг/м 2 .

Если уровень билирубина в кровяной сыворотке превышает 51 мкмоль/л, разовую дозировку снижают на 50%.

Побочное действие

• Побочное действие винбластина на систему кроветворения чаще всего может проявляться в развитии гранулоцитопении (самое низкое содержание гранулоцитов наблюдается через 6-10 суток после самой последней инъекции, а восстановление прежнего уровня происходит в последующие одну-две недели) и лейкопении; развитие анемии и тромбоцитопении наблюдается значительно реже.
• Отрицательный эффект от воздействия винбластина на органы желудочно-кишечного тракта состоит в появлении тошноты, рвоты, болей в животе, выраженной диареи или стойких запоров (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), развитии фарингита, стоматита, геморрагического энтероколита, а также кровотечений на фоне уже имевшейся язвы.
• Побочное влияние винбластина на функционирование нервной системы приводит к значительному (вплоть до полного выпадения) снижению глубоких сухожильных рефлексов, сильным головным болям и головокружениям, парестезии, судорогам, двойному зрению (диплопии), болевым ощущениям в зоне челюстей, общей слабости.
• Аллергические реакции , спровоцированные введением винбластина, проявляются в развитии крапивницы и бронхоспазмов.
• После инъекции винбластина может наблюдаться местная реакция, проявляющаяся в боли и покраснении кожных покровов; попадание лекарства под кожу может стать виновником воспаления подкожно-жировой клетчатки или венозных стенок (флебита) с возможным развитием некроза пораженных тканей.
• Помимо вышеперечисленных осложнений винбластин может спровоцировать развитие мочекислой нефропатии, гиперурикемии (повышения содержания мочевой кислоты в крови), алопеции, болей в костях, аменореи (отсутствия месячных в течение полугода) и азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Кроме этого, у пациента может повыситься артериальное давление, а у больных, страдающих болезнью Рейно, нередко наблюдается усиление клинической симптоматики.
• Назначение повышенных доз винбластина чревато развитием синдрома неадекватной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона).

Передозировка

В случае непредвиденной передозировки происходит усиление побочных эффектов. Специфический антидот отсутствует.

Симптоматическая терапия состоит в выполнении следующих действий:

• Пациентам с развившимся синдромом неадекватной выработки антидиуретического гормона назначают диуретики и рекомендуют ограничить употребление жидкости.
• Функционирование сердечно-сосудистой системы берут под строгий контроль.
• Столь же тщательному контролю подвергают характеристики крови. В случае необходимости выполняют переливание крови.
• Больным назначают противосудорожные препараты.
• Чтобы предотвратить непроходимость кишечника, пациентам дают слабительные средства и выполняют клизмы.

При передозировке винбластина гемодиализ (методика внепочечного очищения крови) не назначают, поскольку в данном случае он совершенно неэффективен.

Особые указания

• С большой осторожностью следует применять винбластин при нефролитиазе, подагре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других острых инфекционных болезнях.
• Лечение винбластином требует строгого контроля содержания лейкоцитов в крови пациента. Снижение их количества до 3000/мкл является показанием для прекращения приема винбластина.
• Чтобы у пациента, принимающего лечение винбластином, не развился мочекислый диатез, требуется регулярно следить за уровнем мочевой кислоты в составе сыворотки крови, назначить прием аллопуринола и контролировать объем жидкости, поступающей в организм.
• В течение всего терапевтического курса требуется контролировать уровень активности печеночных трансаминаз (специальных ферментов, обеспечивающих обмен веществ внутри клеточных структур), уровень билирубина и лактатдегидрогеназы (фермента, участвующего в процессе синтеза молочной кислоты и окисления глюкозы).
• Симптоматика нейроинтоксикации указывает на необходимость прекращения лечения.
• Не рекомендуется назначать винбластин больным, страдающим язвенными поражениями кожи и из-за высокого риска развития лейкопении.
• Применение даже средних доз винбластина по отношению к больным с метастазами в костный мозг может вызвать резкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Если это произошло, лечение препаратом следует немедленно прекратить.
• При случайном попадании винбластина в подкожные ткани (экстравазации) может развиться крайне болезненная местная реакция и некроз тканей. Если это произошло, остаток средства вводят в другую вену; в ткани пораженной области необходимо ввести гиалуронидазу.
• Винбластин, случайно попавший в глаза, может вызвать значительное раздражение или изъязвление роговицы, поэтому их незамедлительно нужно промыть большим количеством проточной воды.
• Вакцинировать пациентов и проживающих с ними членов семьи в период лечения винбластином не имеет смысла.
• Принимая лечение винбластином, придется воздержаться от занятий определенными видами деятельности, могущими быть потенциально опасными, для которых требуется быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания, а также от вождения любых транспортных средств.
• Нежелательно введение винбластина в вену конечности, кровообращение в которой было нарушено.
• Интратекальное (подоболочечное) введение препарата чревато летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено совместное введение винбластина вместе с препаратами нейротоксического действия (типичными представителями этой лекарственной группы являются L-аспарагиназа и изониазид).

Особой осторожности требует совместное применение винбластина и:

• Фенитоина – противоэпилептического препарата, оказывающего противосудорожное действие и используемого в качестве мышечного релаксанта и антиаритмического средства. Воздействие винбластина, снижающее присутствие фенитоина в крови, может свести на нет противосудорожную активность этого лекарственного средства.
• Противоподагрических препаратов. Под влиянием винбластина токсичность этих медикаментозных средств может существенно усилиться.
• Комбинации двух препаратов: цисплатина и блеомицина. Совместное воздействие трех этих сильнодействующих средств может спровоцировать нарушение кровообращения в тканях головного мозга и инфаркт миокарда.
• Лекарственных средств, в состав которых входит платина. В комбинации с винбластином эти препараты создают угрозу для восьмой пары ЧМН (черепно-мозговых нервов).

Инструкция по применению:

Винбластин-Рихтер – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Винбластин-Рихтера – лиофилизат для приготовления раствора для в/в (внутривенного) введения: пористая масса желтовато-белого или белого цвета; растворитель – бесцветный, прозрачный, без механических включений (лиофилизат – в коричневых стеклянных флаконах по 5 мг; растворитель – в бесцветных стеклянных ампулах по 5 мл; по 1 флакону и 1 ампуле в пластиковых поддонах, в картонной пачке 10 поддонов).

Действующее вещество в составе 1 флакона: сульфат винбластина – 5 мг.

Состав растворителя (0,9% раствор хлорида натрия): хлорид натрия, вода для инъекций.

Показания к применению

• неходжкинские лимфомы;
• болезнь Ходжкина;
• герминогенные опухоли яичка и яичников;
• хронический лимфолейкоз;
• саркома Капоши;
• рак мочевого пузыря;
• грибовидный микоз (генерализованные стадии);
• болезнь Леттерера – Сиве (гистиоцитоз X).

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженное угнетение функции костного мозга;
• вирусные/бактериальные инфекции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Винбластин-Рихтер следует применять с осторожностью):

• тромбоцитопения;
• проведенная в недавнем времени или проводимая одновременно миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия;
• гиперурикемия;
• лейкопения;
• функциональные нарушения печени;
• пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Винбластин-Рихтер можно вводить только в/в. Нужно избегать экстравазации, интратекальное введение запрещено.

Режим дозирования определяется индивидуально на основании особенностей больного и применяемой схемы химиотерапии.

Стандартная разовая доза:

• взрослые: 5,5–7,4 мг/м 2 поверхности тела;
• дети: 3,75–5 мг/м 2 поверхности тела.

Кратность введения – 1 раз в 7 или 14 дней.

Также могут применяться режимы с понедельным увеличением доз:

• взрослые: первая доза – 3,7 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,8–1,9 мг/м 2 до достижения максимальной – 18,5 мг/м 2 (при количестве лейкоцитов не меньше 4000/мкл крови);
• дети: первая доза – 2,5 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,25 мг/м 2 до достижения максимальной – 12,5 мг/м 2 .

Дозу повышают до выполнения одного из трех условий:

• снижение количества лейкоцитов до 3000/мкл;
• уменьшение размера опухоли;
• достижение максимальной разовой дозы.

После этого больного переводят на поддерживающие дозы, которые меньше конечного значения последней дозы (взрослые – на 1,8–1,9 мг/м 2 , дети – на 1,25 мг/м 2), вводящихся 1 раз в 7–14 дней.

При сывороточном уровне билирубина в крови выше 3 мг/100 мл дозу рекомендовано снизить в 2 раза.

Вводить нужно свежеприготовленный раствор. Для его приготовления содержащийся во флаконе лиофилизированный порошок непосредственно перед введением следует растворить в прилагаемом растворителе. При необходимости препарат может быть разведен 0,9% раствором хлорида натрия до концентрации 1 мг/1 мл. Применять другие растворы не следует.

Побочные действия

• система кроветворения: наиболее часто – лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень обычно отмечается через 5–10 дней после последнего введения, в большинстве случаев полное восстановление происходит в течение последующих 1–2 недель); реже – анемия, тромбоцитопения;
• нервная система: периферический неврит, диплопия, парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, головокружение, депрессия, судороги, головная боль, слабость, боли в области челюстей, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (полная/частичная глухота, нистагм, головокружение);
• система пищеварения: тошнота, запор, рвота, стоматит, фарингит, геморрагический энтероколит, понижение аппетита, диарея, паралитическая непроходимость кишечника, боли в брюшной полости, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта;
• дыхательная система: бронхоспазм (как правило, при сочетанном применении с митомицином) с цианозом, острой дыхательной недостаточностью, одышкой и часто с образованием пневмонита и легочных инфильтратов;
• сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда (как правило, при сочетанном применении с цисплатином и блеомицином), микроангиопатия (синдром Рейно при сочетанном применении с блеомицином);
• местные реакции: покраснение/боль в месте введения раствора, флебит; при попадании Винбластин-Рихтера под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно, некроз;
• кожа и кожные придатки: крапивница, алопеция;
• другие: мочекислая нефропатия, гиперурикемия, повышенная утомляемость, слабость, оссалгия, миалгия, боли в области опухолевых узлов, аменорея и азооспермия (иногда носят необратимый характер). При назначении доз, превышающих рекомендуемые, отмечается синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Особые указания

Терапию можно проводить только под контролем врача, который имеет опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

До начала введения препарата необходимо убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации Винбластин-Рихтера нужно сразу же прекратить его введение, оставшийся раствор вводится в другую вену. В область поражения рекомендовано ввести гиалуронидазу.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Также в период лечения необходимо осуществлять контроль активности печеночных ферментов и сывороточного содержания билирубина в крови.

При понижении числа лейкоцитов до 3000/мкл Винбластин-Рихтер отменяют. Также препарат отменяется при появлении признаков нейроинтоксикации.

Чтобы избежать развития острой мочекислой нефропатии, следует регулярно контролировать сывороточный уровень мочевой кислоты в крови и обеспечивать достаточное потребление пациентами жидкости. В случаях необходимости рекомендовано применение аллопуринола. Во время лечения женщинам детородного возраста нужно применять негормональные надежные методы контрацепции.

Проведение вакцинации живой вирусной вакциной в период терапии запрещено.

Для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы при случайном попадании препарата в глаза их нужно немедленно тщательно промыть водой.

Некоторые побочные реакции (например, нейротоксичность) могут оказывать отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом. При выполнении потенциально опасных видов работ необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении с ототоксичными препаратами требуется соблюдение осторожности.

Проведение терапии одновременно с нейротоксичными препаратами (изониазидом, L-аспарагиназой) запрещено.

При сочетанном применении Винбластин-Рихтера с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• фенитоин: снижение его плазменной концентрации, что может стать причиной уменьшения его противосудорожной активности;
• митомицин: вероятность развития острого бронхоспазма;
• блеомицин: вероятность развития синдрома Рейно;
• блеомицин и цисплатин: отмечены случаи нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда;
• лекарственные средства с подобным Винбластин-Рихтеру действием: усиление тромбоцитопенического и лейкопенического эффектов (с учетом картины крови может потребоваться корректировка дозы винбластина);
• препараты с противоподагрическим действием (сульфинпиразон, колхицин, аллопуринол, пробеницид): увеличение уровня мочевой кислоты в крови (может возникнуть необходимость коррекции их доз для предотвращения развития гиперурикемии; с профилактической целью и для лечения гиперурикемии, которая обусловлена винбластином, желательно применять аллопуринол);
• лекарственные средства, содержащие платину: увеличение риска поражения VIII пары черепно-мозговых нервов.

Перерыв между прекращением применения Винбластин-Рихтера и вакцинацией живой/аттенуированной вирусной вакциной определяется типом и степенью лекарственной иммуносупрессии, основным заболеванием и другими факторами, он может продолжаться 3–12 месяцев.

Аналоги

Аналогами Винбластин-Рихтера являются: Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-ТЕВА.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• лиофилизат – 2 года;
• растворитель – 5 лет.

Последняя актуализация описания производителем 18.07.2008

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл; в коробке 10 комплектов.

Описание лекарственной формы

Белый или желтовато-белый лиофилизат.

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое .

Денатурирует тубулин, блокирует митоз опухолевых клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ . Образует прочные связи с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 25 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.

Показания препарата Винбластин-Рихтер

Лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркома, хронический лейкоз, рак яичка.

Противопоказания

Лейкопения, бактериальные инфекции.

Побочные действия

Агранулоцитоз, лейкопения, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос, парестезии, головная боль, депрессия, носовые кровотечения, алопеция, крапивница.

Способ применения и дозы

В/в (избегать экстравазации), интратекальное применение запрещено! Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного. Взрослым: начальная доза — 0,1 мг/кг (3,7 мг/м 2 поверхности тела), однократно, затем через 1 нед и в дальнейшем 1 раз в неделю, повышая дозу на 0,05 мг/кг (1,8-1,9 мг/м 2) до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы 0,5 мг/кг (18,5 мг/м 2); поддерживающая доза — на 0,05 мг/кг меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7-14 дней или 10 мг 1-2 раза в месяц до полного исчезновения симптомов.

Детям: начальная доза — 2,5 мг/м 2 1 раз в неделю, затем постепенно повышают дозу на 1,25 мг/м 2 в неделю до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы — 7,5 мг/м 2 ; поддерживающая доза — на 1,25 мг/м 2 меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7-14 дней.

Содержимое ампулы сухого вещества необходимо растворить, пользуясь приложенным растворителем, затем при необходимости развести 0,9% хлорида натрия, ввести в течение 1 мин с помощью аппарата для инфузии. Применяется свежеприготовленный раствор.

Особые указания

Эффективен в случаях резистентности к другим цитостатическим средствам.

Условия хранения препарата Винбластин-Рихтер

В холодном, защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Винбластин-Рихтер

2 года. Для растворителя 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
C62 Злокачественное новообразование яичка	Аденокарцинома яичка
	Герминогенная карцинома яичка
	Герминогенная опухоль яичка
	Злокачественная опухоль яичка
	Карцинома яичек
	Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
	Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
	Метастатическая карцинома яичек
	Метастатическая хориокарцинома яичек
	Неметастатическая хориокарцинома
	Опухоли яичка
	Опухоль яичек
	Опухоль яичка
	Рак яичек
	Рак яичка
	Семинома
	Семинома яичка
	Тератобластома
	Трофобластические опухоли
	Хориокарцинома
	Хорионкарцинома
	Эмбриональный рак
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]	Болезнь Ходжкина
	Генерализованная форма болезни Ходжкина
	Лимфогранулематоз
	Лимфома Ходжкина
	Лимфопролиферативные заболевания
	Пальтауфа-Штернберга болезнь
	Пеля-Эбштейна лихорадка
	Ретикулез фибромиелоидный
	Ходжкинская злокачественная лимфома
	Ходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома	Гистиоцитарная лимфома
	Лимфома гистиоцитарная
	Ретикулоклеточная саркома
	Ретикулосаркома
	Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
	Ретикулосаркомы
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз	B-клеточный ХЛЛ
	B-клеточный хронический лимфолейкоз
	ХЛЛ
	Хронический B-клеточный лимфолейкоз
	Хронический гранулоцитарный лейкоз
	Хронический лейкоз
	Хронический лимфобластный лейкоз
	Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
C95.1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типа	Вторичный лейкоз
	Лейкоз хронический

Похожие статьи