При активном всасывании железа в кишечнике с последующим скоплением вещества в других органах развивается гемохроматоз печени. Болезнь относится к наследственным полисистемным патологиям, но может быть приобретенной на фоне других заболеваний. Клиника – выраженная, интенсивная и проявляется бронзовым оттенком слизистых и кожи. Осложнения – цирроз, кардиомиопатия, сахарный диабет, артралгия, половая дисфункция. Для постановки диагноза проводятся специфические лабораторные анализы. Лечение основывается на проведении кровопусканий, на принципах диетотерапии и симптоматической терапии. По показаниям проводится трансплантация пораженного органа или артропластика.

Сбой в обмене железа в крови может вызывать болезнь печени, именуемой гемохроматозом.

Что это такое?

Что такое гемохроматоз? Это тяжелая патология, которую еще называют бронзовым диабетом, пигментным циррозом из-за специфической клинической картины, характеризуемой пигментацией кожи и внутренних органов. Болезнь относится к полусистематическим заболеваниям генетического типа, вызванной мутацией гена HFE. Заболевание чаще связано с передающейся мутацией гена HFE в 6-й хромосоме, поэтому его называют наследственный гемохроматоз.

Идиопатический гемохроматоз проявляется нарушением процесса метаболизма железа на фоне генной мутации, в результате чего происходит всасывание вещества в кишечники с дальнейшим его скоплением в других органах (сердце, гипофизе, печени, суставах, поджелудочной), в тканях. На фоне происходящего процесса развивается полиоргнанная недостаточность. Болезнь всегда сопровождается циррозом, сахарным диабетом и пигментацией дермы.

Распространенность

Среди генетических патологий наследственный гемохроматоз – одной из самых распространенных. Максимальное количество случаев зафиксировано на территории северной Европы. За появление заболевания отвечает специфичный мутированный гемохроматозный ген, который присутствует в ДНК 5% человек на Земле, но болезнь развивается только у 0.3% населения. Распространенность среди мужчин выше в 10 раз, чем у женщин. У 70% больных первые симптомы проявляются в 40-60 лет.

Формы и стадии гемохроматоза

Согласно этиологическим факторам различают:

• Первичный гемохроматоз, то есть наследственный тип. Первичная форма связана с врожденным сбоем в работе ферментных систем, который провоцирует скопление железа на внутренних органах, что вызывает мутация гена в 6-й хромосоме ДНК. Различают 4 подформы наследственного заболевания, которые отличаются по степени тяжести и локализации:

Гемохроматоз может быть врождённым или возникнуть в процессе жизни.

1. аутосомно-рецессивный, HFE-ассоциированный (развивается у 95% пациентов);
2. ювенильный;
3. врожденный HFE-неассоциированный;
4. аутосомно-доминантный.

• Вторичный недуг, то есть приобретенный генерализованный гемосидероз. Появляется заболевание вследствие поражения другим тяжелым заболеванием. Приобретенная ферментная недостаточность, ускоряющая накопление железа, бывает:

1. посттрансфузионной;
2. алиментарной;
3. метаболической;
4. неонатальной;
5. смешанной.

Лишь третья степень гемохроматоза имеет характерные симптомы.

Согласно характеру протекания процесса, различают 3 стадии врожденной и вторичной болезни:

• I – легкая, без нагрузки, то есть обмен железа нарушен, но его концентрация не превышает нормы;
• II – среднетяжелая, с перегрузкой, но бессимптомная;
• III – с интенсивной симптоматикой: пигментацией, дисфункцией сердца, почек, печени, поджелудочной и т. п.

Причины и патогенез

Существует ряд причин, которые провоцируют развитие гемохроматоза:

1. Плохая наследственность – причина идиопатической формы гемохроматоза. Развивается недуг из-за перерождения гена, корректирующего обменные процессы с участием железа. Такая болезнь, как мутация гена HFE, наследуется.
2. Другие патологии, такие как цирроз, нелеченные более полугода гепатиты В и С, злокачественные опухоли в печеночных тканях или кроветворной системы.
3. Сосудистые операции, связанные с портокавальным шунтированием в портальной вене.
4. Накопление жира в паренхиме «фильтра», не связанное с интоксикацией алкоголем.
5. Закупорка главного канала поджелудочной железы.
6. Введение специфичных внутривенных препаратов, которые провоцируют увеличение концентрации железа.
7. Переливание. Чужие организму эритроциты разрушаются быстрее собственных. В результате их гибели образуется железо.
8. Постоянный гемодиализ.
9. Болезни, связанные с увеличением гемоглобина. При его разрушении образуется большое количество метаболитов и железа.

Все пункты, кроме первого, провоцируют развитие вторичной патологии.

При гемохроматозном изменении происходит избыточное накопление железа в тканях органов, которое начинает их постепенно разрушать. В месте поражения начинается воспалительный процесс. Местный иммунитет с целью подавления очага активизирует процесс рубцевания фибрином. В результате развивается фиброз пораженного органа и его недостаточность. Первой страдает печень, которая впоследствии поражается циррозом.

Симптомы и течение

Первичный гемохроматоз на начальных стадиях себя не проявляет. Возможно развитие общей ослабленности и недомогания. По мере развития болезни появляются симптомы нарушения работы других органов, выраженные:

Гемохроматоз провоцирует пигментацию, боли в животе, расстройствами в ЖКТ, головные боли.

• пигментацией дермы в лицевой части, спереди предплечья, сверху кисти, около пупка, сосков и гениталий, которая связана с отложением гемосидерина и небольшого количества меланина;
• отсутствием оволосения лицевой части и туловища;
• нелокализованными болями в животе различной силы;
• желудочно-кишечными расстройствами, включая подташнивание со рвотой, диареей, отсутствием аппетита;
• головокружениями;
• ограничением двигательной способности суставов из-за их повреждения и деформации.

Самым распространенным симптомокомплексом при гемохроматозном изменении являются симптомы циррозного поражения паренхимы, сахарного диабета на фоне сильной пигментации дермы. Симптомы проявляются, когда уровень железа превышает 20 г, что в 5 раз выше физиологической нормы.

Течение недуга отличается постоянным прогрессированием. При отсутствии терапии незамедлительно появляются симптомы необратимых изменений и тяжелых осложнений, грозящих смертью.

Осложнения и последствия

По мере прогрессирования болезни развиваются следующие осложнения:

1. Печеночная дисфункция, когда не выполняются основные функции.
2. Любые нарушения сердечного ритма и застойная сердечная дисфункция.
3. Инфекционные осложнения разного характера.
4. Инфаркт миокарда.
5. Кровотечения из варикозных вен, чаще в пищеводе и ЖКТ.
6. Диабетическая и печеночная комы при прогрессировании диабета и цирроза, соответственно.
7. Развитие опухолей, чаще в печеночных тканях.
8. Сахарный диабет, который развивается в 75% случаев.
9. Гепатомегалия, когда печень увеличивается в размере.
10. Спленомегалия – увеличение объемов селезенки.
11. Диффузно-прогрессирующий циррозное поражение паренхимы.
12. Артралгия, когда сильно болят суставы. Особенно страдают межфаланговые суставы на втором и третьем пальцах рук.
13. Сексуальные нарушения, такие как импотенция (у мужчин). У женщин развивается аменорея, как следствие, снижение либидо.
14. Поражения гипофиза и, связанная с этим, гормональная недостаточность.

Диагностика

Так как гемохроматоз провоцирует разные заболевания, клиническая картина может различаться. Следовательно, диагностировать патологию способны разные специалисты, такие как:

Поставить окончательный диагноз сбоя обмена железа можно лишь пройдя комплексное обследование у дерматолога, уролога, кардиолога и других специалистов.

• гастроэнтеролог;
• кардиолог;
• эндокринолог;
• гинеколог;
• уролог;
• ревматолог;
• дерматолог.

Но все врачи применят единый подход в диагностировании патологического состояния, вне зависимости от причины и клинической картины. После визуального осмотра и оценки жалоб больного назначается комплекс сложных лабораторно-инструментальных исследований для уточнения диагноза и определения степени тяжести повреждений организма.

Диагностика направлена на выявление самого недуга специфическими методами, так как стандартный перечень анализов – неинформативен. На сегодняшний день предлагается пошаговая схема диагностирования патологического состояния, включающая следующие этапы:

1. Определение уровня трансферрина – специфичного белка, участвующего в переносе железа по организму. Норма – не более 44%.
2. Расчет ферритина. Норма вещества у женщин в период вне и после менопаузы составляет 200 и 300 единиц, соответственно.
3. Диагностическое кровопускание. Суть метода – извлечение небольшого количества крови с подсчетом железа в сыворотке. Обычно больному становится лучше, когда уровень железа в общем кровотоке падает на 3 грамма.

Лабораторные методы

Диагностируют гемохроматоз так же по результатам анализов крови и мочи.

Клинические анализы, необходимые для диагностирования заболевания, основаны на определении уровня самого железа и веществ, участвующих в его метаболизме и переносе по организму. Применяются такие лабораторные методы диагностики, как:

• специфичный анализ на концентрацию железа, ферритина, трансферрина;
• положительная десфераловая проба – исследования мочи с подсчетом выводимого железа;
• оценка падения общего железосвязывающего свойства крови.

Для подтверждения диагноза проводится пункционная или дермы с последующим исследованием на наличие/отсутствие отложений гемосидерина. Наследственная форма недуга определяется на основании данных, полученный при молекулярно-генетическом исследовании.

Чтобы оценить степень тяжести повреждения других органов и определения прогноза проводятся:

• печеночные пробы;
• анализы биологических жидкостей на сахар и гликозилированный гемоглобин.

Инструментальные методики

Дополнительно к клиническим исследованиям биологических жидкостей больного проводится инструментальное обследование, которое позволяет получить более точную картину по течению, распространенности патологического процесса, и определить нанесенный ущерб организму. Для этого назначаются:

• рентген суставов;
• УЗИ брюшины;
• ЭКГ, ЭхоКГ;
• МРТ, .

Гемохроматоз печени (бронзовый диабет, пигментный цирроз) - заболевание, связанное с нарушением усвоения железа в организме. Первые признаки у большинства заболевших проявляются после достижения 40-летнего возраста. Чаще всего встречается наследственный гемохроматоз (3-4 случая на 1000 больных). При отсутствии своевременного грамотного лечения болезнь приводит к развитию тяжёлых осложнений, в том числе и рака печени.

Что такое г емохроматоз

Гемохроматоз печени является одной из наиболее распространённых наследственных болезней. Его код в МКБ-10 - E83. 1 (нарушения обмена железа).

Гемохроматоз также именуют бронзовым диабетом, поскольку генетические клетки при этом заболевании работают так, что человеческий организм всасывает железо в избыточном количестве, не позволяя клеткам своевременно избавляться от его излишков. Это провоцирует накопление пигментов и железосодержащих элементов во внутренних органах, что приводит к появлению характерной окраски кожи и органов. При избыточном количестве железа в тканях клетки гибнут.

Это заболевание развивается чаще всего у мужчин, а женщины страдают им в три раза реже.

Формы болезни

Специалисты выделяют две формы гемохроматоза: первичную и вторичную. Первичная форма встречается чаще и является наследственной, связанной с генным дефектом. В этом случае бронзовый диабет развивается в основном у людей, получивших дефектный ген от матери и отца.

Первичная форма делится на несколько типов:

• аутосомно-рецессивный классический;
• ювенильный;
• аутосомно-доминантный;
• наследственный неассоциированный.

Вторичная форма бронзового диабета развивается из-за приобретённой дисфункции систем, принимающих участие в процессе обмена железа, и встречается в редких случаях. Она также делится на следующие типы:

• алиментарный;
• метаболический;
• неонатальный;
• посттрансфузионный;
• смешанный.

Неонатальный гемохроматоз развивается только у новорожденных. При этом основные симптомы заболевания проявляются в первые часы после рождения. В группе риска находятся недоношенные мальчики, у которых болезнь встречается в два раза чаще, чем у девочек. Медикаментозное лечение в таких случаях не приносит желаемых результатов, и для спасения жизни ребёнка прибегают к пересадке печени.

Причины развития

Наследственный или первичный бронзовый диабет может развиваться из-за мутации гена, находящегося в 4-й хромосоме, левом плече. Причин возникновения вторичной формы гораздо больше и чаще всего провоцируют появление гемохроматоза следующие заболевания:

• талассемия;
• алкогольный цирроз печени;
• гепатит;
• анемия;
• рак печени;
• кожная порфирия.

Вторичная форма также может развиться после переливания, поскольку донорская кровь содержит чужеродные красные кровяные тельца, погибающие раньше собственных и выделяющие железо. Среди прочих причин возникновения бронзового диабета стоит выделить и чрезмерный приём железосодержащих препаратов и соблюдение низкобелковой диеты.

Симптомы и стадии

Первые признаки гемохроматоза появляются, когда в организме человека накапливается до 40 г железа. Наиболее явным симптомом этого заболевания является пигментация. Кожа на лице, шее, руках, половых органах и подмышках пациента приобретает сероватый и бронзовый оттенок. При этом яркость этого признака зависит от давности течения гемохроматоза.

Яркий признак гемохроматоза - бронзовый оттенок кожи

Стадии бронзового диабета и характеризующие её симптомы: таблица

Стадия	Симптоматика
Начальная	На этой стадии признаки общие. Чаще всего больной жалуется на слабость, повышенную утомляемость, головокружение, болезненные ощущения в области печени, суставов
Развёрнутая	По мере развития болезни кожа приобретает бронзовый оттенок. Присоединяются такие симптомы, как тахикардия, тошнота, рвота, сильные боли в животе, понижение артериального давления. У больного развивается цирроз, сахарный диабет, нарушается работа надпочечников и щитовидной железы. При пальпации печени появляются болезненные ощущения, а сам орган увеличивается в размерах. В 30% случаев происходит сбой в работе сердца (развитие сердечной недостаточности, увеличение органа)
Термальная	У больных на этой запущенной стадии наблюдается истощение, отёчность, дистрофия. Развивается печёночная недостаточность

Особенности протекания у мужчин и женщин

Появление характерных признаков бронзового диабета зависит не только от стадии заболевания, но и от пола пациента. Так, у мужчин изначально наблюдаются атрофические изменения яичек и снижение потенции. По мере развития гемохроматоза возникает полная импотенция и гинекомастия (увеличение в объёме и рост молочных желез).

У женщин на развернутой стадии бронзового диабета нередко диагностируют бесплодие и аменорею (отсутствие менструаций в течение полугода и более).

Диагностика

При обнаружении характерных симптомов бронзового диабета следует сразу же записаться на приём к гепатологу. Для подтверждения диагноза в клинике проведут визуальный осмотр и назначат ряд следующих процедур:

1. Анализ мочи, крови. Они необходимы для выявления уровня железа, белков и ферментов в организме, обнаружения инфекции и воспаления.
2. УЗИ поражённых органов. Ультразвуковое исследование помогает оценить состояние сердца, печени и кишечника.
3. МРТ. Во время этой процедуры исследуется состояние печени и степень поражения её тканей.
4. Генетическое тестирование. Оно требуется для определения наличия дефектного гена в организме.
5. Биопсия. В ходе процедуры изучается фрагмент печени на предмет цирроза и злокачественных новообразований.

При подозрении на развитие осложнений дополнительно назначается рентгенография суставов и определение уровня сахара в крови.

Методы лечения

После подтверждения диагноза врач разработает схему лечения. Вне зависимости от формы бронзового диабета терапия бывает комплексной и включает в себя:

• приём лекарственных препаратов;
• соблюдение специальной диеты;
• использование средств народной медицины.

При лечении гемохроматоза нередко применяется и такая процедура, как кровопускание. Она необходима для выведения из организма крови с избыточным содержанием железа. В запущенных случаях врач принимает решение прибегнуть к оперативному вмешательству.

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение бронзового диабета направлено на уменьшение количества железа в печени, восстановление тканей этого внутреннего органа и устранение причины развития болезни. Специалисты чаще всего назначают препараты, относящиеся к следующим группам лекарственных средств:

1. Хелаторы. Лекарства направлены на выведение железа из печени. Чаще всего при бронзовом диабете назначают Дефероксамин.
2. Гепатопротекторы. Медикаменты улучшают состояние поражённого органа и нормализуют его работу.

Использование лекарственных средств из других групп зависит от состояния пациента. В некоторых случаях специалист дополнительно назначает антибактериальную терапию и приём лекарств, направленных на улучшение работы сердца и повышение иммунитета.

Продолжительность применения любых медикаментозных средств и их дозировку определяет лечащий врач.

Соблюдение диеты

Большинство железосодержащих продуктов придётся исключить из рациона

Важную роль в лечении бронзового диабета играет диетотерапия, подразумевающая исключение из рациона продуктов с повышенным содержанием железа. К этой группе относятся:

• свинина и говядина (чем темнее мясо, тем больше в нём содержится железа);
• морепродукты;
• гречка;
• фисташки;
• яблоки;
• шпинат;
• бобовые;
• петрушка;
• кукуруза.

На время лечения также следует отказаться от употребления алкоголя, яиц и блюд с повышенным содержанием витамина C, который способствует накоплению железа. При гемохроматозе рекомендуется пить кофе и черный чай, поскольку эти напитки снижают количество микроэлемента в организме.

Использование народных средств

В качестве дополнительной терапии используются средства народной медицины. Наиболее эффективны при лечении бронзового диабета следующие:

Наименование	Ингредиенты	Приготовление	Применение
Травяной настой	По 1 ст. л. золототысячника, спорыша, дубровника, листьев черники и шалфея, корня лопуха; 1 л кипятка; 3 ст. л. меда	Травяной сбор залить кипятком и дать ему настояться в течение 3 часов. Затем средство нужно отфильтровать и добавить в него мед	Пить 3 раза в день по одному стакану
Винная настойка	По 1 ст. л. травы будры, дубровника, цветков белой акации и черной бузины; 0,6 л вина	Вино необходимо слегка подогреть и залить им травяной сбор. Через 2 часа средство нужно процедить	Употреблять 2 раза в день по 50 мл

Перед применением средств народной медицины следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Хирургическое вмешательство

Кардинальным методом лечения бронзового диабета является оперативное вмешательство. К нему врач прибегает в том случае, если у пациента диагностирован цирроз печени или поражение суставов. При нарушении подвижности больному показана операция по установке протеза.

При прогрессирующем циррозе требуется пересадка поражённого органа, необходимая для сохранения жизни больному. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом после соблюдения определённых условий по подготовке.

Возможные осложнения

Своевременное лечение поможет избежать возникновения серьезных осложнений. Нарушения в организме происходят в запущенных случаях, и у пациента развиваются следующие заболевания:

• печёночная недостаточность;
• инфаркт;
• рак печени;
• сахарный диабет;
• цирроз печени;
• суставные заболевания;
• аритмия.

При отсутствии квалифицированной помощи пациент погибает от перитонита, печёночной или диабетической комы.

Меры профилактики

Профилактика гемохроматоза включает в себя соблюдение следующих общих рекомендаций:

• отказ от приёма медикаментов, повышающих гемоглобин;
• исключение из рациона продуктов с высоким содержанием железа;
• употребление белковой пищи.

Если у одного или обоих родителей диагностирован гемохроматоз, детям необходимо регулярно сдавать кровь на контроль уровня железа в организме и проходить обследование в клинике.

Если лечение гемохроматоза начато сразу же после обнаружения характерных симптомов, то развития осложнений можно избежать, а прогноз будет благоприятным. При игнорировании признаков заболевания состояние больного стремительно ухудшается, а продолжительность его жизни значительно сокращается. Из-за нарушения обмена веществ в организме у пациента развиваются заболевания, несовместимые с жизнью. На начальной стадии бронзовый диабет хорошо поддаётся комплексному лечению, а больному не требуется хирургического вмешательства.

Гемохроматоз (бронзовый диабет, пигментный цирроз), являясь наследственным заболеванием, передаётся реципиенту рецессивными генами. По статистике, этому заболеванию подвержено около 0,33% людей и порядка 10% являются носителями его генома. Клиническая картина и симптоматика впервые была описана в 1871г. Были отмечены признаки сахарного диабета, цирроза печени, необычный бронзовый окрас кожи. Несколькими годами позже был введён и сам термин «гемохроматоз», характеризующий основные признаки заболевания.

Также выяснилось, что мужчины подвержены данному заболеванию гораздо больше женщин. В среднем на 20 заболевших мужчин приходится 1 женщина. Это объясняется наличием у женщин менструальных выделений, благодаря которым организм освобождается от избытка железа. Гемохроматоз редко встречается в молодом возрасте. Чаще всего в списке заболевших этим недугом значатся лица от 40 лет и выше.

Опасность этого заболевания заключается в его неприметности. Большинство случаев диагностирования гемохроматоза отмечалось уже на поздних стадиях развития заболевания.

На сегодняшний день выделяют два типа этого заболевания: первичный и вторичный гемохроматоз. Как первый, так и второй тип заболевания сложно поддаётся диагностике. Первичным называют истинный или идиопатический гемохроматоз, передающийся на генном уровне. Вторичный гемохроматоз не является врождённым заболеванием и является следствием анемий различной этиологии, переливания крови или неправильного лечения препаратами железа.

К вторичному гемохроматозу также относят:

1. Посттрансфузионный (вызванный длительным лечением анемии с множеством переливаний крови);
2. Метаболический (связанный с нарушением метаболизма железа в организме);
3. Алиментарный (избыточное потребление железосодержащих продуктов).

Кроме того, выделяют также неонатальный гемохроматоз, диагностируемый у новорождённых. Заболевание характеризуется , нарушениями метаболизма, что нередко приводит к летальному исходу. Часто единственным действенным средством лечения при данном заболевании является .

Патогенез

Патогенез заболевания обусловлен накоплением излишнего количества железа в организме, в первую очередь в клетках печени, селезёнке, миокарде, поджелудочной железе. Это приводит к появлению большого количества свободных радикалов железа, которые начинают вступать в химические реакции окисления с белками, липидами, ДНК и т. д.

У здорового человека, в норме, содержание железа не превышает 3–4 г, тогда как у больного гемохроматозом достигает 50 и выше. Такая концентрация объясняется генной мутацией, вследствие которой нарушаются основные процессы обмена и всасывания веществ. В результате происходит чрезмерное усвоение железа, приводящее к заболеванию. К примеру, у здорового человека в желудочно-кишечном тракте за один день всасывается около 1–2 мг железа, у больного гемохроматозом – до 6 мг. Избыточное железо в клетках связывается с белком апоферритином, образуя ферритин, в одной молекуле которого может находиться до 4,5 тысячи атомов железа. Повышенный уровень ферритина часто свидетельствует о гемохроматозе.

Примерно у трети больных развивается сахарный диабет, с различными осложнениями (этому способствует дисфункция поджелудочной железы, связанная с избыточным содержанием в ней железа). Нарушения в работе гипофиза сказываются на функционировании мочеполовой системы (атрофия яичек, импотенция). В подавляющем большинстве случаев отмечаются заболевания сердечно-сосудистой системы (различные аритмии, нарушения проводимости, сердечная недостаточность и т. д.).

При гемохроматозе значительно повышается риск возникновения инфекционных заболеваний (пневмония, гепатиты, бронхит), что связано с дисфункцией фагоцитов.

Характерным «спутником» гемохроматоза является артропатия – поражение суставов. Заболевание характеризуется сильными болями в суставах и связках, что объясняется повышенным отложением кальция.

При диагностике всех сопутствующих заболеваний важно определить их этиологию.

Симптоматика

Клиническая картина очень схожа с другими заболеваниями печени, что значительно затрудняет диагностику. Очень желательно начать лечение ещё до появления первых признаков заболевания. Современная медицина располагает довольно широким перечнем биохимических анализов, позволяющих диагностировать заболевание на ранних стадиях. Однако если симптомы всё-таки появились до установления диагноза, в большинстве случаев они характеризуются следующим:

• функции печени нарушены, отмечается увеличение её размера, обострение хронических заболеваний, которые при гемохроматозе протекают гораздо тяжелее. Опасность развития цирроза и рака печени;
• большинство больных жалуются на непреходящую слабость и усталость;
• пигментация, потемнение кожи, вследствие накопления пигмента меланина;
• в некоторых случаях отмечаются жалобы на боли в суставах. Под воздействием свободного железа, соединения кальция задерживаются в организме, откладываясь в суставах пальцев, коленей, рук;
• ослабление иммунитета, подверженность различного рода инфекциям, вирусам;
• выпадение волос.

При отсутствии лечения, заболевание обычно переходит в хроническую фазу и может вызывать:

• увеличение концентрации сахара в крови, обусловленное нарушениями функций поджелудочной железы;
• сбои менструального цикла у женщин и ослабление потенции у мужчин, вследствие деструктивного воздействия железа на половые железы;
• сердечную недостаточность, аритмию, нарушения в работе проводящей системы, вызванные накоплением железа в сердце;
• различные гормональные сбои, связанные с нарушениями работы щитовидной железы;
• гиперпигментация участков кожи на ладонях, в области подмышек, в местах старых рубцов.

Диагностика

Учитывая генетический характер заболевания, необходимо поинтересоваться о наличии этого заболевания у родственников больного. Особенное внимание следует уделить его братьям и сёстрам. Также следует исключить другие заболевания печени с похожей симптоматикой, например, алкогольный цирроз. Взятие крови на биохимический анализ при гемохроматозе обычно выявляет следующее:

• уровень железа выше нормы;
• высокий процент насыщения трансферрина железом;
• уровень ферритина значительно повышен.

Наиболее информативным методом для диагностики гемохроматоза является биопсия печени, а также генетические исследования, позволяющие выявить мутирующие гены. Компьютерная томография поможет определить уровень накопления железа в органах (чаще всего в печени и сердце). В отдельных случаях для диагностирования гемохроматоза применяют метод количественной флеботомии. Для этого у больного дважды в неделю делают заборы крови (по сути, кровопускание), после чего сравнивают анализы. Если общий анализ крови показывает анемию, вызванную потерей крови – гемохроматоз исключают.

Лечение

Необходимость и методы лечения определяет врач, в зависимости от тяжести заболевания, пола, возраста, осложнений и т. д.

Решающим фактором эффективной борьбы с заболеванием является его ранняя диагностика.

Наиболее распространённым методом лечения гемохроматоза является венесекция или кровопускание. Обычно у больного забирают около 400 мл крови каждую неделю. Это позволяет нормализовать уровень железа в организме. Забор крови производится исключительно в лечебных учреждениях и под контролем медперсонала. Частоту процедур и продолжительность курса венесекции определяет врач. Некоторые больные вынуждены сдавать кровь на протяжении всей жизни.

Специальная диета также способствует нормализации уровня железа в крови и печени. Из рациона больного необходимо исключить продукты, с богатым содержанием железа (рыбные, мясные продукты, яйца и др.).

Важно: форму диеты и её продолжительность должен определять только врач! Неправильно подобранная диета может ухудшить состояние больного.

Иногда назначают лекарственные препараты, связывающие железо и выводящие его из организма (например, дефероксамин, Б-десфераль).

Обязательным условием при лечении гемохроматоза является отказ от алкоголя. Алкоголь усугубляет общую картину заболевания и практически в 100% случаев приводит к циррозу.

Отсутствие должного лечения может привести к фатальным последствиям.

– наследственное полисистемное заболевание, сопровождающееся активным всасыванием железа в ЖКТ и его последующей аккумуляцией во внутренних органах (сердце, поджелудочной железе, печени, суставах, гипофизе). Клиника гемохроматоза характеризуется бронзовой пигментацией кожи и слизистых оболочек, развитием цирроза печени, сахарного диабета, кардиомиопатии, артралгий, нарушения половой функции и т. д. Диагноз гемохроматоза подтверждается при определении повышенной экскреции железа с мочой, высокого содержания железа в сыворотке крови и биоптатах печени, а также с помощью рентгенографии, УЗИ, МРТ внутренних органов. Лечение пациентов с гемохроматозом основано на соблюдении диеты, введении дефероксамина, проведении кровопусканий, плазмафереза, гемосорбции, симптоматической терапии. При необходимости решается вопрос о трансплантации печени и артропластике.

Общие сведения

Гемохроматоз (бронзовый диабет, пигментный цирроз) – генетически обусловленное нарушение метаболизма железа, приводящее к отложению железосодержащих пигментов в тканях и органах и развитию полиорганной недостаточности. Заболевание, сопровождающееся характерным симптомокомплексом (пигментация кожи, цирроз печени и сахарный диабет) было описано в 1871 г., а в 1889 г. получило название гемохроматоза за характерную окраску кожи и внутренних органов. Частота наследственного гемохроматоза в популяции составляет 1,5-3 случая на 1000 населения. Мужчины болеют гемохроматозом в 2-3 раза чаще, чем женщины. Средний возраст развития патологии - 40-60 лет. Ввиду полисистемности поражения, изучением гемохроматоза занимаются различные клинические дисциплины: гастроэнтерология , кардиология , эндокринология , ревматология и др.

В этиологическом аспекте выделяют первичный (наследственный) и вторичный гемохроматоз. Первичный гемохроматоз связан с дефектом ферментных систем, приводящим к отложению железа во внутренних органах. В зависимости от генного дефекта и клинической картины выделяют 4 формы наследственного гемохроматоза:

• I - классический аутосомно-рецессивный, HFE-ассоциированный тип (более 95% случаев)
• II – ювенильный тип
• III - наследственный HFE-неассоциированный тип (мутации в трансферриновом рецепторе 2-го типа)
• IV– аутосомно-доминантный тип.

Вторичный гемохроматоз (генерализованный гемосидероз) развивается в результате приобретенной недостаточности ферментных систем, участвующих в обмене железа, и часто ассоциирован с другими заболеваниями, в связи с чем выделяют следующие его варианты: посттрансфузионный , алиментарный, метаболический, смешанный и неонатальный.

В клиническом течении гемохроматоз проходит 3 стадии: I - без перегрузки железом; II – с перегрузкой железом, но без клинических симптомов; III – с развитием клинических проявлений.

Причины гемохроматоза

Первичный наследственный гемохроматоз является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом передачи. В его основе лежат мутации гена HFE, расположенного на коротком плече 6-ой хромосомы. Дефект HFE-гена приводит к нарушению трансферрин-опосредованного захвата железа клетками 12-перстной кишки, следствием чего является формирование ложного сигнала о дефиците железа в организме. В свою очередь, это способствует повышенному синтезу железосвязывающего белка DCT-1 энтероцитами и усиленной абсорбции железа в кишечнике (при нормальном поступлении микроэлемента с пищей). В дальнейшем происходит чрезмерное отложение железосодержащего пигмента гемосидерина во многих внутренних органах, гибель их функционально активных элементов с развитием склеротических процессов. При гемохроматозе ежегодно в организме человека накапливается 0,5-1,0 г железа, а проявления заболевания манифестируют при достижении общего уровня железа 20 г (иногда 40-50 г и больше).

Вторичный гемохроматоз развивается в результате избыточного экзогенного поступления железа в организм. Такое состояние может возникать при частых повторных гемотрансфузиях, неконтролируемом приеме препаратов железа, талассемии , некоторых видах анемии, кожной порфирии , алкогольном циррозе печени , хронических вирусных гепатитах и , злокачественных новообразованиях, следовании низкобелковой диете.

Симптомы гемохроматоза

Клиническая манифестация наследственного гемохроматоза приходится на зрелый возраст, когда содержание общего железа в организме достигает критических значений (20-40 г). В зависимости от преобладающих синдромов различают гепатопатическую (гемохроматоз печени), кардиопатическую (гемохроматоз сердца), эндокринологическую формы заболевания.

Заболевание развивается постепенно; в начальной стадии преобладают неспецифичные жалобы на повышенную утомляемость, слабость, похудание, снижение либидо . В этой стадии больных могут беспокоить боли в правом подреберье, сухость кожи , артралгии , обусловленные хондрокальцинозом крупных суставов. В развернутой стадии гемохроматоза формируется классический симптомокомплекс, представленный пигментацией кожи (бронзовая кожа), циррозом печени, сахарным диабетом, кардиомиопатией , гипогонадизмом .

Обычно наиболее ранним признаком гемохроматоза выступает появление специфической окраски кожи и слизистых оболочек, выраженной, главным образом, на лице, шее, верхних конечностях, в области подмышек и наружных гениталий, рубцов кожи . Интенсивность пигментации зависит от давности течения заболевания и варьирует от бледно-серого (дымчатого) до бронзово-коричневого цвета. Характерно выпадение волос на голове и туловище, вогнутая (ложкообразная) деформация ногтей . Отмечаются артропатии пястно-фаланговых, иногда коленных, тазобедренных и локтевых суставов с последующим развитием их тугоподвижности.

Практически у всех больных выявляется увеличение печени, спленомегалия , цирроз печени. Нарушение функции поджелудочной железы выражается в развитии инсулинзависимого сахарного диабета . В результате поражения гипофиза при гемохроматозе страдает половая функция: у мужчин развивается атрофия яичек, импотенция , гинекомастия ; у женщин – аменорея и бесплодие . Гемохроматоз сердца характеризуется кардиомиопатией и ее осложнениями – аритмией , хронической сердечной недостаточностью , инфарктом миокарда .

В терминальной стадии гемохроматоза развивается портальная гипертензия , асцит , кахексия. Гибель пациентов, как правило, наступает вследствие кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, печеночной недостаточности , острой сердечной недостаточности, диабетической комы, асептического перитонита , сепсиса. Гемохроматоз значительно увеличивает риск развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).

Диагностика гемохроматоза

В зависимости от преобладающих симптомов пациенты с гемохроматозом могут обращаться за помощью к различным специалистам: гастроэнтерологу, кардиологу , эндокринологу , гинекологу, урологу , ревматологу , дерматологу . Между тем, диагностика заболевания едина при различных клинических вариантах гемохроматоза. После оценки клинических признаков больным назначается комплекс лабораторно-инструментальных исследований, позволяющих убедиться в правомерности диагноза.

Лабораторными критериями гемохроматоза служат значительное повышение уровня железа, ферритина и трансферрина в сыворотке крови, увеличение выведения железа с мочой, снижение общей железосвязывающей способности сыворотки крови. Диагноз подтверждается с помощью пункционной биопсии печени или кожи , в образцах которых обнаруживается отложение гемосидерина. Наследственная природа гемохроматоза устанавливается в результате проведения молекулярно-генетической диагностики.

С целью оценки тяжести поражения внутренних органов и прогноза заболевания исследуются печеночные пробы, уровень глюкозы крови и мочи, гликозилированный гемоглобин и др. Лабораторная диагностика гемохроматоза дополняется инструментальными исследованиями: рентгенографией суставов, ЭКГ , ЭхоКГ , УЗИ органов брюшной полости , МРТ печени и др.

Лечение гемохроматоза

Основной целью проводимой терапии служит удаление избытка железа из организма и недопущение развития осложнений. Больным с гемохроматозом назначается диета, предусматривающая ограничение пищевых продуктов с высоким содержанием железа (яблок, мяса, печени, гречневой крупы, шпината и пр.), легкоусвояемых углеводов. Запрещается прием мультивитаминов, аскорбиновой кислоты, БАДов, содержащих железо, алкоголя. Для выведения избытков железа из организма прибегают к кровопусканиям под контролем показателей гемоглобина, гематокрита крови, ферритина. С этой же целью могут использоваться экстракорпоральные методы гемокоррекции – , гемосорбция , цитаферез.

Патогенетическая медикаментозная терапия гемохроматоза основана на внутримышечном или внутривенном введении пациенту дефероксамина, связывающего ионы Fe3+. Одновременно проводится симптоматическое лечение цирроза печени, сердечной недостаточности, сахарного диабета, гипогонадизма. При выраженной артропатии определяются показания к проведению артропластики (эндопротезирования пораженных суставов). У пациентов с циррозом решается вопрос о проведении трансплантации печени.

Прогноз и профилактика гемохроматоза

Несмотря на прогрессирующее течение заболевания, своевременная терапия позволяет продлить жизнь пациентов с гемохроматозом на несколько десятилетий. При отсутствии лечения средняя продолжительность жизни больных после диагностики патологии не превышает 4-5 лет. Наличие осложнений гемохроматоза (главным образом, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности) является прогностически неблагоприятным признаком.

При наследственном гемохроматозе профилактика сводится к проведению семейного скрининга, раннему выявлению и началу лечения заболевания. Избежать развития вторичного гемохроматоза позволяет рациональное питание, контроль за назначением и приемом препаратов железа, проведением переливаний крови, отказ от приема алкоголя, наблюдение за больными с заболеваниями печени и системы крови.

Гемохроматозом называют болезненное патологическое состояние человека, когда в организме (органах и тканях) происходит чрезмерное накопление избыточного количества железа, которое ведет к поражению печени, суставов, кожи и общего самочувствия.

Впервые на это заболевание медики обратили внимание и описали в конце девятнадцатого века как комплекс симптомов, состоящий из сахарного диабета, пигментации кожи, цирроза печени, который связан с избыточным количеством железа в организме. Немного позже оно и получило свое название «гемохроматоз», которое является отражением определенного специфического фактора заболевания: пигментации (окраски) кожи и внутренних органов.

Диагностика гемохроматоза

Среди особенностей диагностики гемохроматоза следует отметить, что ее основой является поражение многих органов, случаи заболевания среди членов семьи, выявление избыточного количества и прочих возможных признаках. Диагностирование гемохроматоза имеет вероятность с сопутствующим сахарным диабетом, гипогонадизмом, кардиомиопатией, а также характерной пигментацией кожи.

Результатами лабораторных исследований, которые могут послужить для постановки диагноза, являются гиперферремия (чрезмерное содержание железа в организме), высокая насыщенность страсферрином, то есть белком, которые отвечает за перенос белка в плазме крови, повышенное содержание ферритона в крови и усиливается вывод железа вместе с мочой.

Как правило, гемохроматоз диагностируется врачом-гастроэнтерологм. Для начала ему понадобиться изучить анамнез заболевание и семейный анамнез. Щепетильное исследование семейного анамнеза является нужным поскольку заболевание имеет генетический характер. Также, этот диагностики предусматривает оценку жалоб больного. Возможно, что на каком-то этапе диагностики нудно будет прибегнуть к консультации у эндокринолога. Для диагностирования гемохроматоза медиками может быть назначено прохождение таких процедур и исследований:

• Анализы крови. Пациенту необходимо сдать общий и биохимический анализы крови, а так же анализ на уровень содержания сахара в крови так, как нередко, что гемохроматозу сопутствует сахарный диабет.
• Ультразвуковое исследование. В медицинской практике для диагностирования печеночных поражений редко обходятся без УЗИ органов брюшной полости. Это касается и случая диагностирования гемороматоза. С помощью этой процедуры врач может имеет понятие о степени поражения печени.
• Биопсия. Эта процедура проводиться для обнаружения скоплений избыточного количества железа посредством окрашивания на железо исследуемого образца печеночной ткани, забор которой медиками приводит с помощью тонкой иглы.
• МРТ. К этому методу прибегают для определения депонирования микроэлемента в печени, то есть количества отложенного там железа. Если орган перегружен железом, то снижается интенсивность его сигнала на аппарат. Также, МРТ дает возможность обнаружения скоплений избыточных масс железа и в поджелудочной железе, сердце и прочих органах.

В современной медицине к методам диагностики добилось генетическое тестирование, которое позволяет выявить гемохроматоз у людей без признаков клинического перенасыщения железом. Тестирование проводиться для обнаружения мутаций генов C282Y и H63D. Если в ходе генетического тестирования выясняется, что человек обладает такими генами, то диагноз «гемохрамотоз» считается установленным.

Причины возникновения

Поскольку заболевание имеет генетический характер, то причина развития болезни заложена в «дефектных» генах, а именно в процессе их мутации:

• Ген C282Y. При мутации этого гена происходит замещение цистеина тирозином, а также нарушение в построении структуры белка, а также сбой в механизме захвата железа белком HFE, что ведет к усиленному захвату железа организмом и его накапливания.
• Ген H63D. Мутация этого гена подразумевает замену гистидина на аспарат.

Патогенез

В организме здорового человека масса железа становит примерно три-четыре грамма. В случае развития гемохроматоза в патологическом состоянии эта цифра возрастает до двадцати-тридцати грамм. По медицинским данным, дневная доза железа в рационе коррелирует от десяти до двадцати миллиграмм, из них организм усваивает около одного-двух миллиграмм максимум. Железо усваивается через всасывание, которое в большей степени происходит в верхних отделах тонкой кишки. Дальнейший путь, который железо проходит до прочих органов и тканей, медикам пока еще не известен.

Заболевание гемороматозом провоцирует усиленно всасывание железа органами желудочно-кишечного тракта. По медицинским исследованиям, в течении одного года в организме (печени, сердце, тканях и проч.) больного масса скопившегося избыточного железа составляет один грамм. Процесс накапливания железа происходит годами, с течением которых происходит перенасыщение органов и тканей организма железом. А избыточное количество железа имеет свойство вступать во внутриклеточные токсические реакции, в результате которых белки, липиды и структура ДНК подвергается разрушению.

Симптомы

Симптоматика гемохроматоза приобретает ярко примечательный характер, когда концентрация железа в тканях и органах достигает общей массы в двадцать-сорок грамм, то есть уже в зрелом возрасте: в сорок-шестьдесят лет у мужчин, и еще позже - у женщин.

Гемохроматоз имеет постепенный характер развития. В ранней стадии развития больные годами могут ощущать примечательную утомляемость и слабость, наблюдать потерю веса, а мужчины - нарушения половой функции. Также на этом этапе заболевания могут возникать мучительные боли в суставах и правом подреберье, кожа подвергается атрофическим изменениям и сухости, а у мужчин - и яички. Развившейся гемохроматоз имеет классические для медиков симптоматику, состоящую из трех компонентов - пигментации слизистых оболочек и кожи, диабета и цирроза печени.

Пигментация. В случаях диагностирования гемозраматоза, по медицинским статистикам, пигментация является первым и самым встречающимся его симптомом. Степень выраженности пигментации зависит от того, сколько времени уже развивается заболевание. На местах, которые уже имели опыт пигментации - руках, лице и шее, кожа приобретает более выраженный дымчато-бронзовый оттенок, а также пигментация при гемохроматозе
поражает половые органы и подмышечных впадин.

В большинстве случаев, медики диагностируют отложение избыточных масс железа в печени. При этом наблюдается увеличение ее размеров, уплотнение тканей, поверхность становиться гладкой. Возможны боли при пальпации.

Нередко, что развитию гемохромотоза сопутствуют патологии эндокринной системы (гиперфункции надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, эпифиза и половых желез).

Формы стадии заболевания

На данный момент медиками выделено две формы гемохроматоза:

• . Эта форма характеризуется генетическим фактором возникновения. Ее развитие провоцирует мутация гена в шестой хромосоме.
• Вторичный гемохроматоз. Вторичная форма гемохроматоза развивается из-за поступления в организм чрезмерно большого количества железа. Причиной этого могут стать частые процедуры переливания крови и передозировка железосодержащими лекарственными препаратами. Может быть, что вторичный гемохроматоз развивается как осложнение некоторых заболеваний крови.

Лечение гемохроматоза

Фундамент лечения гемохроматоза состоит из вывода чрезмерной массы железных микроэлементов из организма пациента. Дальнейшие действия медиков в лечении гемохроматоза заключаются в восстановлении, если это возможно, и стимулировании нормальной работы пораженных болезнью органов и тканей.

Самым эффективным и простым средством для вывода излишнего количества железа из организма считается процедура кровопускания (флеботомия, венесекация). Ее суть состоит в том, что поверхность вены временно рассекается, что бы выпустить с нее около двухсот, а максимум пятисот миллилитров крови. Такую процедуру проводят один-два раза в течении недели, а целый курс длиться около пары лет вплоть до того, когда в организме пациента не стабилизируется содержание железа. Кровопускание имеет множество плюсов: выводит излишнее количество железа из организма, ослабляет степень пигментации кожи и увеличения размеров печени, и улучшает общее состояние больного.

Для вывода излишнего количества железа из организма также существует специальная группа медикаментозных препаратов - железосвязывающие. Их название является отражением их свойств - они способны на химическом уровне притягивать к себе железо, связываться с ним и следствии этого выводить его вместе с собой из организма.

Немаловажным фактором в лечении гемохроматоза выступает диета. Больному гемороматозом необходимо ограничить в ежедневном рационе питания продукты с высоким содержанием в составе железа (мясо, яблоки, гранат и крупы), витамина С и аскорбиновой кислоты, которая усиливает всасываемость железа. Под ограничение попадают также чрезмерно белковые продукты. Абсолютно отказаться придется от употребления спиртных напитков, которые усугубляют поражения и без того больную печень.

Похожие статьи